- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03024775
Respons på forskellige hvede-genotyper i ikke-cøliaki hvedefølsomhed
17. juni 2025 opdateret af: Pasquale Mansueto, University of Palermo
Klinisk respons og cytokinproduktion efter udfordring med forskellige hvede-genotyper hos patienter med ikke-cøliaki hvedefølsomhed.
Non-cøliaki glutensensitivitet (NCGS) er en tilstand, hvor tarm- og ekstraintestinale symptomer udløses af glutenindtagelse i fravær af cøliaki og hvedeallergi.
På trods af den store interesse for NCGS er meget ukendt om patogenesen.
Nogle undersøgelser synes at antyde, at andre hvedekomponenter end gluten (dvs.
amylase/trypsinhæmmere, ATI'er) kan forårsage symptomerne, og derfor er udtrykket "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS) blevet foreslået i stedet for NCGS.
Det menes, at denne tilstand er stigende på verdensplan på grund af udviklingen af hvedeavl (dvs.
forbrug af hveder med højt glutenindhold), og at gamle hveder tolereres bedre af NCWS-patienter end de moderne.
Derfor er formålet med undersøgelsen at afgøre, om den almindelige overbevisning om, at gamle hveder tolereres bedre af NCWS-patienter end de moderne, bekræftes af videnskabelige data, og at identificere de hvedekernekomponenter, der udløser denne patologi.
Tilgængeligheden af hvedematerialer med modsatte egenskaber, såsom udviklingsperioden (gamle vs. moderne), eller de teknologiske egenskaber (kultivarer med svage glutener vs. stærk gluten), eller tilstedeværelsen/fraværet af specifikke ATIs polypeptider, vil gøre det muligt at definere den rolle, som disse faktorer spiller.
Derfor har undersøgelsen to formål: 1) ekstraktion og test af totale kerneproteiner for at evaluere den inflammatoriske respons på gluten og ikke-glutenproteiner fra perifere blod mononukleære celler (PBMC) og immunocytter ekstraheret af rektal slimhinde hos NCWS patienter og raske kontrolpersoner, og 2) klinisk afprøvning af to hvede-genotyper, udvalgt på basis af de tidligere in vitro-undersøgelser, som viser den højeste og den laveste in vitro-inflammatoriske respons, for at verificere deres effekt til at udløse NCWS-symptomer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Non-cøliaki glutensensitivitet (NCGS) er en tilstand, hvor tarm- og ekstraintestinale symptomer udløses af glutenindtagelse i fravær af cøliaki og hvedeallergi.
På trods af den store interesse for NCGS er meget ukendt om patogenesen.
Nogle undersøgelser synes at antyde, at andre hvedekomponenter end gluten (dvs.
amylase/trypsinhæmmere, ATI'er) kan forårsage symptomerne, og derfor er udtrykket "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS) blevet foreslået i stedet for NCGS.
NCWS patogenese er blevet tilskrevet meget forskellige mekanismer: medfødt eller adaptiv immunitet, ufuldstændig fordøjelse og/eller absorption af fermenterbare oligosaccharider og disaccharider, monosaccharider og polyoler, og endelig psykologisk effekt.
Derudover menes det, at denne tilstand er stigende på verdensplan på grund af udviklingen af hvedeavl (dvs.
forbrug af hveder med højt glutenindhold), og at gamle hveder tolereres bedre af NCWS-patienter end de moderne.
Derfor er formålet med undersøgelsen at afgøre, om den almindelige overbevisning om, at gamle hveder tolereres bedre af NCWS-patienter end de moderne, bekræftes af videnskabelige data, og at identificere de hvedekernekomponenter, der udløser denne patologi.
Tilgængeligheden af hvedematerialer med modsatte egenskaber, såsom udviklingsperioden (gamle vs. moderne), eller de teknologiske egenskaber (kultivarer med svage glutener vs. stærk gluten), eller tilstedeværelsen/fraværet af specifikke ATIs polypeptider, vil gøre det muligt at definere den rolle, som disse faktorer spiller.
Forskerne tager forskellige tetraploide hvede-genotyper i betragtning, der stammer fra den italienske avlsaktivitet udført i det 20. århundrede sammenlignet med landracer, primitive og gamle hvedesorter, der tidligere blev dyrket og mest brugt i Syditalien til pasta- og brødproduktion, sammen med en eksperimentel genetisk modificeret (GM) hvedelinje, der udtrykker en lavere mængde ATI'er.
Til brug for undersøgelsen er samlingen blevet opdelt i 5 grupper efter yngleperioden.
Hvedegenotyper vil også blive evalueret for flere parametre: proteinindhold, glutenindeks, kvantitativ analyse af ATIs proteiner ved massespektrometri osv.
Projektet har to mål, relateret til hvedeforbrugets indflydelse på sundheden: 1) ekstraktion og test af totale kerneproteiner, for at evaluere den inflammatoriske respons på gluten og ikke-glutenproteiner fra perifere blod mononukleære celler (PBMC) og immunocytter ekstraheret af rektal slimhinde hos NCWS-patienter og raske kontrolpersoner, og 2) klinisk testning af to hvede-genotyper, udvalgt på basis af de tidligere in vitro-undersøgelser, som viser den højeste og den laveste in vitro-inflammatoriske respons, for at verificere deres effekt ved at udløse NCWS-symptomer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
50
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Antonio Carroccio, PhD
- Telefonnummer: +390916552884
- E-mail: acarroccio@hotmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Pasquale Mansueto, MD
- Telefonnummer: +390916552884
- E-mail: pasquale.mansueto@unipa.it
Studiesteder
-
-
-
Palermo, Italien, 90129
- Rekruttering
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
Kontakt:
- Pasquale Mansueto, MD
- Telefonnummer: +390916554347
- E-mail: pasquale.mansueto@unipa.it
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italien, 92019
- Rekruttering
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
Kontakt:
- Antonio Carroccio, MD, PhD
- Telefonnummer: +390916554347
- E-mail: acarroccio@hotmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle patienter vil opfylde de nyligt foreslåede kriterier:
- negativ serum anti-væv transglutaminase og antiendomysium (EmA) immunglobulin (Ig)A og IgG antistoffer
- fravær af intestinal villøs atrofi
- IgE-medierede immunoallergiske tests negative for hvede (hudpriktest og/eller serumspecifik IgE-påvisning)
- opfølgningsvarighed >12 måneder efter den første diagnose
- mindst to ambulante besøg i opfølgningsperioden.
Tillægskriterier, der er vedtaget hos vores patienter, vil være:
- opløsning af gastrointestinale symptomer på en standard eliminationsdiæt, uden hvede, komælk, æg, tomat, chokolade eller andre fødevarer, der forårsager selvrapporterede symptomer
- symptom igen ved DBPC-hvedeudfordring, udført som beskrevet tidligere. Som i tidligere undersøgelser vil DBPC komælksproteinudfordring og andre "åbne" fødevareudfordringer også blive udført.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterier vil være:
- alder <18 år
- positiv EmA i dyrkningsmediet af duodenale biopsier, selvom villi til krypter-forholdet i duodenalslimhinden var normalt
- selvudelukkelse af hvede fra kosten og afvisning af at genindføre det, før du går ind i undersøgelsen
- andre organiske gastrointestinale sygdomme (dvs. omhyggelig udelukkelse af Crohns sygdom)
- samtidig behandling med steroider og/eller antihistaminer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv komparator 1
Hvedemel med høj inflammatorisk respons vil blive administreret blindt versus placebo i 15 dage hos NCWS-patienter.
|
Hvedemel vil blive administreret tre gange om dagen i 15 dage.
|
|
Aktiv komparator: Aktiv komparator 2
Hvedemel med lavt inflammatorisk respons vil blive administreret blindt versus placebo i 15 dage hos NCWS-patienter.
|
Hvedemel vil blive administreret tre gange om dagen i 15 dage.
|
|
Placebo komparator: Placebo 1
Placebo (xylose) vil blive administreret blindt versus hvedemel med høj inflammatorisk respons i 15 dage hos NCWS-patienter.
|
Placebo (xylose) vil blive administreret tre gange dagligt i 15 dage.
|
|
Placebo komparator: Placebo 2
Placebo (xylose) vil blive administreret blindt versus hvedemel med lavt inflammatorisk respons i 15 dage hos NCWS-patienter.
|
Placebo (xylose) vil blive administreret tre gange dagligt i 15 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatorisk respons på hvede genotyper af PBMC af NCWS patienter og raske kontrolpersoner.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Cytokinevaluering som respons på gluten og ikke-glutenproteiner fra totale kerneproteiner af forskellige hvedegenotyper (dvs.
ældgammel vs. moderne vs. genetisk modificeret) af PBMC af patienter med en endelig diagnose af NCWS, ved slutningen af den diagnostiske Double-Blind Placebo-Controlled (DBPC) hvede challenge, og af raske kontrolpersoner.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
|
Inflammatorisk respons på hvede-genotyper af rektale immunocytter fra NCWS-patienter og raske kontrolpersoner.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Rektale immunocytevaluering som respons på gluten og ikke-glutenproteiner fra totale kerneproteiner af forskellige hvedegenotyper (dvs.
ældgammel vs. moderne vs. genetisk modificeret) af immunocytter ekstraheret af den rektale slimhinde hos patienter med en endelig diagnose af NCWS, ved slutningen af den diagnostiske dobbeltblindede placebokontrollerede (DBPC) hvedeudfordring, og af raske kontrolpersoner.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons på hvede genotyper hos NCWS patienter
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 2 uger
|
Symptomerevaluering før og efter en 2 ugers udfordring med to hvede-genotyper, der viser den højeste og den laveste in vitro inflammatoriske respons hos diagnosticerede NCWS-patienter på glutenfri diæt.
I udfordringsperioderne vil sværhedsgraden af symptomerne blive registreret: Patienterne vil udfylde en 100 mm visuel analog skala, som vurderer de specifikke symptomer, de rapporterer.
Udfordringerne vil blive betragtet som positive, hvis de samme symptomer, som oprindeligt havde været til stede, vil dukke op igen efter deres forsvinden på eliminationsdiæt.
|
Ændring fra baseline efter 2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Antonio Carroccio, PhD, University of Palermo
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Role of FODMAPs in Patients With Irritable Bowel Syndrome. Nutr Clin Pract. 2015 Oct;30(5):665-82. doi: 10.1177/0884533615569886. Epub 2015 Feb 18.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Mansueto P. Nonceliac wheat sensitivity in the context of multiple food hypersensitivity: new data from confocal endomicroscopy. Gastroenterology. 2015 Mar;148(3):666-7. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.047. Epub 2015 Jan 24. No abstract available.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Spits H, Cupedo T. Innate lymphoid cells: emerging insights in development, lineage relationships, and function. Annu Rev Immunol. 2012;30:647-75. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-075053. Epub 2012 Jan 6.
- Spits H, Di Santo JP. The expanding family of innate lymphoid cells: regulators and effectors of immunity and tissue remodeling. Nat Immunol. 2011 Jan;12(1):21-7. doi: 10.1038/ni.1962. Epub 2010 Nov 28.
- Veldhoen M, Withers DR. Immunology. Innate lymphoid cell relations. Science. 2010 Oct 29;330(6004):594-5. doi: 10.1126/science.1198298. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. december 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. januar 2017
Først opslået (Anslået)
19. januar 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACPM16
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-cøliaki hvedefølsomhed
-
Maastricht UniversityWageningen UniversityAfsluttet
-
Maastricht UniversityIkke rekrutterer endnuIrritabelt tarmsyndrom | Non-coeliac Wheat Sensitivity (NCWS)
-
University of PalermoAfsluttetFamiliær middelhavsfeber (FMF) | Ikke-cøliaki Wheat Sensitivity (NCWS)Italien
Kliniske forsøg med Hvedemel
-
University of GuelphAfsluttet
-
Hugh A Sampson, MDAfsluttet
-
Aga Khan UniversityUnited Nations World Food Programme (WFP); Pakistan Ministry of HealthAfsluttetFejlernæringPakistan
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...University Ghent; United Nations World Food Programme (WFP); Action Contre...Ikke rekrutterer endnuModerat akut underernæringBangladesh