Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Respons på forskellige hvede-genotyper i ikke-cøliaki hvedefølsomhed

17. juni 2025 opdateret af: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Klinisk respons og cytokinproduktion efter udfordring med forskellige hvede-genotyper hos patienter med ikke-cøliaki hvedefølsomhed.

Non-cøliaki glutensensitivitet (NCGS) er en tilstand, hvor tarm- og ekstraintestinale symptomer udløses af glutenindtagelse i fravær af cøliaki og hvedeallergi. På trods af den store interesse for NCGS er meget ukendt om patogenesen. Nogle undersøgelser synes at antyde, at andre hvedekomponenter end gluten (dvs. amylase/trypsinhæmmere, ATI'er) kan forårsage symptomerne, og derfor er udtrykket "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS) blevet foreslået i stedet for NCGS. Det menes, at denne tilstand er stigende på verdensplan på grund af udviklingen af ​​hvedeavl (dvs. forbrug af hveder med højt glutenindhold), og at gamle hveder tolereres bedre af NCWS-patienter end de moderne. Derfor er formålet med undersøgelsen at afgøre, om den almindelige overbevisning om, at gamle hveder tolereres bedre af NCWS-patienter end de moderne, bekræftes af videnskabelige data, og at identificere de hvedekernekomponenter, der udløser denne patologi. Tilgængeligheden af ​​hvedematerialer med modsatte egenskaber, såsom udviklingsperioden (gamle vs. moderne), eller de teknologiske egenskaber (kultivarer med svage glutener vs. stærk gluten), eller tilstedeværelsen/fraværet af specifikke ATIs polypeptider, vil gøre det muligt at definere den rolle, som disse faktorer spiller. Derfor har undersøgelsen to formål: 1) ekstraktion og test af totale kerneproteiner for at evaluere den inflammatoriske respons på gluten og ikke-glutenproteiner fra perifere blod mononukleære celler (PBMC) og immunocytter ekstraheret af rektal slimhinde hos NCWS patienter og raske kontrolpersoner, og 2) klinisk afprøvning af to hvede-genotyper, udvalgt på basis af de tidligere in vitro-undersøgelser, som viser den højeste og den laveste in vitro-inflammatoriske respons, for at verificere deres effekt til at udløse NCWS-symptomer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Detaljeret beskrivelse

Non-cøliaki glutensensitivitet (NCGS) er en tilstand, hvor tarm- og ekstraintestinale symptomer udløses af glutenindtagelse i fravær af cøliaki og hvedeallergi. På trods af den store interesse for NCGS er meget ukendt om patogenesen. Nogle undersøgelser synes at antyde, at andre hvedekomponenter end gluten (dvs. amylase/trypsinhæmmere, ATI'er) kan forårsage symptomerne, og derfor er udtrykket "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS) blevet foreslået i stedet for NCGS. NCWS patogenese er blevet tilskrevet meget forskellige mekanismer: medfødt eller adaptiv immunitet, ufuldstændig fordøjelse og/eller absorption af fermenterbare oligosaccharider og disaccharider, monosaccharider og polyoler, og endelig psykologisk effekt. Derudover menes det, at denne tilstand er stigende på verdensplan på grund af udviklingen af ​​hvedeavl (dvs. forbrug af hveder med højt glutenindhold), og at gamle hveder tolereres bedre af NCWS-patienter end de moderne. Derfor er formålet med undersøgelsen at afgøre, om den almindelige overbevisning om, at gamle hveder tolereres bedre af NCWS-patienter end de moderne, bekræftes af videnskabelige data, og at identificere de hvedekernekomponenter, der udløser denne patologi. Tilgængeligheden af ​​hvedematerialer med modsatte egenskaber, såsom udviklingsperioden (gamle vs. moderne), eller de teknologiske egenskaber (kultivarer med svage glutener vs. stærk gluten), eller tilstedeværelsen/fraværet af specifikke ATIs polypeptider, vil gøre det muligt at definere den rolle, som disse faktorer spiller. Forskerne tager forskellige tetraploide hvede-genotyper i betragtning, der stammer fra den italienske avlsaktivitet udført i det 20. århundrede sammenlignet med landracer, primitive og gamle hvedesorter, der tidligere blev dyrket og mest brugt i Syditalien til pasta- og brødproduktion, sammen med en eksperimentel genetisk modificeret (GM) hvedelinje, der udtrykker en lavere mængde ATI'er. Til brug for undersøgelsen er samlingen blevet opdelt i 5 grupper efter yngleperioden. Hvedegenotyper vil også blive evalueret for flere parametre: proteinindhold, glutenindeks, kvantitativ analyse af ATIs proteiner ved massespektrometri osv. Projektet har to mål, relateret til hvedeforbrugets indflydelse på sundheden: 1) ekstraktion og test af totale kerneproteiner, for at evaluere den inflammatoriske respons på gluten og ikke-glutenproteiner fra perifere blod mononukleære celler (PBMC) og immunocytter ekstraheret af rektal slimhinde hos NCWS-patienter og raske kontrolpersoner, og 2) klinisk testning af to hvede-genotyper, udvalgt på basis af de tidligere in vitro-undersøgelser, som viser den højeste og den laveste in vitro-inflammatoriske respons, for at verificere deres effekt ved at udløse NCWS-symptomer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Palermo, Italien, 90129
        • Rekruttering
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
        • Kontakt:
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italien, 92019
        • Rekruttering
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle patienter vil opfylde de nyligt foreslåede kriterier:

  • negativ serum anti-væv transglutaminase og antiendomysium (EmA) immunglobulin (Ig)A og IgG antistoffer
  • fravær af intestinal villøs atrofi
  • IgE-medierede immunoallergiske tests negative for hvede (hudpriktest og/eller serumspecifik IgE-påvisning)
  • opfølgningsvarighed >12 måneder efter den første diagnose
  • mindst to ambulante besøg i opfølgningsperioden.

Tillægskriterier, der er vedtaget hos vores patienter, vil være:

  • opløsning af gastrointestinale symptomer på en standard eliminationsdiæt, uden hvede, komælk, æg, tomat, chokolade eller andre fødevarer, der forårsager selvrapporterede symptomer
  • symptom igen ved DBPC-hvedeudfordring, udført som beskrevet tidligere. Som i tidligere undersøgelser vil DBPC komælksproteinudfordring og andre "åbne" fødevareudfordringer også blive udført.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier vil være:

  • alder <18 år
  • positiv EmA i dyrkningsmediet af duodenale biopsier, selvom villi til krypter-forholdet i duodenalslimhinden var normalt
  • selvudelukkelse af hvede fra kosten og afvisning af at genindføre det, før du går ind i undersøgelsen
  • andre organiske gastrointestinale sygdomme (dvs. omhyggelig udelukkelse af Crohns sygdom)
  • samtidig behandling med steroider og/eller antihistaminer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv komparator 1
Hvedemel med høj inflammatorisk respons vil blive administreret blindt versus placebo i 15 dage hos NCWS-patienter.
Hvedemel vil blive administreret tre gange om dagen i 15 dage.
Aktiv komparator: Aktiv komparator 2
Hvedemel med lavt inflammatorisk respons vil blive administreret blindt versus placebo i 15 dage hos NCWS-patienter.
Hvedemel vil blive administreret tre gange om dagen i 15 dage.
Placebo komparator: Placebo 1
Placebo (xylose) vil blive administreret blindt versus hvedemel med høj inflammatorisk respons i 15 dage hos NCWS-patienter.
Placebo (xylose) vil blive administreret tre gange dagligt i 15 dage.
Placebo komparator: Placebo 2
Placebo (xylose) vil blive administreret blindt versus hvedemel med lavt inflammatorisk respons i 15 dage hos NCWS-patienter.
Placebo (xylose) vil blive administreret tre gange dagligt i 15 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Inflammatorisk respons på hvede genotyper af PBMC af NCWS patienter og raske kontrolpersoner.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
Cytokinevaluering som respons på gluten og ikke-glutenproteiner fra totale kerneproteiner af forskellige hvedegenotyper (dvs. ældgammel vs. moderne vs. genetisk modificeret) af PBMC af patienter med en endelig diagnose af NCWS, ved slutningen af ​​den diagnostiske Double-Blind Placebo-Controlled (DBPC) hvede challenge, og af raske kontrolpersoner.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
Inflammatorisk respons på hvede-genotyper af rektale immunocytter fra NCWS-patienter og raske kontrolpersoner.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
Rektale immunocytevaluering som respons på gluten og ikke-glutenproteiner fra totale kerneproteiner af forskellige hvedegenotyper (dvs. ældgammel vs. moderne vs. genetisk modificeret) af immunocytter ekstraheret af den rektale slimhinde hos patienter med en endelig diagnose af NCWS, ved slutningen af ​​den diagnostiske dobbeltblindede placebokontrollerede (DBPC) hvedeudfordring, og af raske kontrolpersoner.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på hvede genotyper hos NCWS patienter
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 2 uger
Symptomerevaluering før og efter en 2 ugers udfordring med to hvede-genotyper, der viser den højeste og den laveste in vitro inflammatoriske respons hos diagnosticerede NCWS-patienter på glutenfri diæt. I udfordringsperioderne vil sværhedsgraden af ​​symptomerne blive registreret: Patienterne vil udfylde en 100 mm visuel analog skala, som vurderer de specifikke symptomer, de rapporterer. Udfordringerne vil blive betragtet som positive, hvis de samme symptomer, som oprindeligt havde været til stede, vil dukke op igen efter deres forsvinden på eliminationsdiæt.
Ændring fra baseline efter 2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Antonio Carroccio, PhD, University of Palermo

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2017

Først opslået (Anslået)

19. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACPM16

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-cøliaki hvedefølsomhed

Kliniske forsøg med Hvedemel

Abonner