Ploïdie en stroma bij vroege endeldarmkanker

Vroege endeldarmkanker kan worden verwijderd door middel van minimaal invasieve chirurgie, en de standaard pathologische beoordeling van de verwijderde tumor geeft waardevolle informatie over hoe ver de tumor is. Deze informatie is erg belangrijk om aan te geven of de kanker waarschijnlijk zal terugkeren, en dus om de patiënt na de operatie te adviseren of verdere behandeling aan te raden is, en zo niet, wat het meest geschikte vervolgregime is. Er is echter nog steeds veel onzekerheid over deze voorspellingen over het terugkeren van de kanker en er wordt gezocht naar betere tests. Deze studie heeft tot doel twee andere pathologietesten, ploïdie en stroma-ratio in de tumor, te bekijken en deze testresultaten te correleren met de uitkomst bij patiënten bij wie een vroege endeldarmkanker is verwijderd. Hierdoor kunnen de onderzoekers beoordelen of deze twee tests extra waarde bieden bij het voorspellen van de uitkomst. Als dat zo is, zouden clinici patiënten met rectumkanker in een vroeg stadium beter kunnen adviseren over hun prognose en verdere behandeling.

Routinematige histopathologische analyse van een rectumkankerspecimen dat tijdens een operatie is verwijderd, omvat beoordeling van de tumorgrootte, invasiediepte, vasculaire, lymfatische en perineurale invasie, tumorbetrokkenheid van resectiemarges en nodale betrokkenheid. Deze informatie is waardevol bij het voorspellen van de uitkomst. De voorspelde percentages van lokaal recidief na 36 maanden na lokale excisie van rectumkanker door transanale endoscopische microchirurgie (TEM) op basis van tumorgrootte, diepte van invasie en lymfatische invasie zijn bijvoorbeeld getabelleerd. Dergelijke modellen zijn echter niet perfect en laten ruimte voor verbetering. Ploïdie en stroma-ratio zijn twee andere tests die enige belofte hebben getoond bij het voorspellen van de uitkomst.

Ploïdie verwijst naar het aantal sets chromosomen in een celkern. De meeste menselijke cellen zijn normaal gesproken diploïde, met twee sets van 23 chromosomen. Abnormale tumorcellen kunnen een ander aantal sets chromosomen hebben, of aneuploïde zijn, met enkele gerepliceerde of verwijderde chromosomen. Over het algemeen wordt aneuploïdie in kankercellen geassocieerd met een slechtere prognose. Een vroege studie van DNA-ploïdie bij rectumkanker met behulp van flowcytometrie toonde een onafhankelijk maar klein voorspellend effect van aneuploïdie op overleving. Technologische vooruitgang maakt nu een nauwkeurigere en gedetailleerdere beoordeling van ploïdie mogelijk. De DNA-ploïdiestatus van tumorcellen bij vroege eierstokkanker blijkt te voorspellen welke patiënten baat zullen hebben bij adjuvante chemotherapie na een operatie om de eierstoktumor te verwijderen en wordt in sommige centra routinematig gebruikt om te helpen bij de besluitvorming.

Stroma-ratio verwijst naar de tumor:stroma-ratio. Een lager aandeel tumorcellen of, omgekeerd, een hoger percentage stroma, bij kanker is vaak geassocieerd met een slechtere prognose. Deze verhouding bleek sterk geassocieerd te zijn met tumorgroei en invasie bij colorectale kankers, en om onafhankelijk de overleving te voorspellen bij patiënten die een operatie ondergaan om colorectale tumoren te verwijderen. Eerdere studies hebben echter voornamelijk gekeken naar meer gevorderde colonkankers, in plaats van vroege rectumkankers, en hebben alleen kankergerelateerde sterfte als eindpunt gebruikt, in plaats van te kijken naar lokaal recidief en respons op adjuvante behandelingen.