- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03039595
Ploidie und Stroma bei frühem Rektumkarzinom
Eine Beobachtungsstudie zur Korrelation der Ergebnisse der Ploidie- und Stroma-Analyse mit der Prognose bei Rektumkrebs im Frühstadium
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Rektumkrebs im Frühstadium kann durch einen minimalinvasiven chirurgischen Eingriff entfernt werden, und die standardmäßige pathologische Beurteilung des entfernten Tumors liefert wertvolle Informationen darüber, wie weit der Tumor fortgeschritten ist. Diese Informationen sind sehr wichtig, um festzustellen, ob ein Wiederauftreten des Krebses wahrscheinlich ist, und daher, um den Patienten nach der Operation darüber zu informieren, ob eine weitere Behandlung ratsam ist, und wenn nicht, welches Nachsorgeschema am besten geeignet ist. Diese Vorhersagen über ein erneutes Auftreten des Krebses sind jedoch immer noch mit großer Unsicherheit behaftet, und es wird nach besseren Tests gesucht. Diese Studie zielt darauf ab, zwei weitere Pathologietests zu untersuchen, Ploidie und Stroma-Verhältnis im Tumor, und diese Testergebnisse mit den Ergebnissen bei Patienten zu korrelieren, denen ein früher Rektumkarzinom entfernt wurde. Auf diese Weise können die Forscher beurteilen, ob diese beiden Tests einen zusätzlichen Wert für die Vorhersage des Ergebnisses bieten. Wenn ja, könnten Ärzte Patienten mit Rektumkarzinom im Frühstadium besser über ihre Prognose und weitere Behandlung beraten.
Die routinemäßige histopathologische Analyse einer bei einer Operation entnommenen Rektumkarzinomprobe umfasst die Beurteilung der Tumorgröße, der Invasionstiefe, der vaskulären, lymphatischen und perineuralen Invasion, der Tumorbeteiligung an den Resektionsrändern und der Lymphknotenbeteiligung. Diese Informationen sind wertvoll für die Vorhersage des Ergebnisses. Beispielsweise wurden die prognostizierten Lokalrezidivraten 36 Monate nach der lokalen Entfernung von Rektumkarzinomen durch transanale endoskopische Mikrochirurgie (TEM) basierend auf der Tumorgröße, der Invasionstiefe und der Lymphinvasion tabellarisch aufgeführt. Allerdings sind solche Modelle nicht perfekt und lassen Raum für Verbesserungen. Ploidie und Stroma-Verhältnis sind zwei weitere Tests, die sich bei der Vorhersage des Ergebnisses als vielversprechend erwiesen haben.
Unter Ploidie versteht man die Anzahl der Chromosomensätze in einem Zellkern. Die meisten menschlichen Zellen sind normalerweise diploid, mit zwei Sätzen von 23 Chromosomen. Abnormale Tumorzellen können eine unterschiedliche Anzahl von Chromosomensätzen aufweisen oder aneuploid sein und einige replizierte oder gelöschte Chromosomen aufweisen. Im Allgemeinen ist eine Aneuploidie in Krebszellen mit einer schlechteren Prognose verbunden. Eine frühe Studie zur DNA-Ploidie bei Rektumkarzinomen mittels Durchflusszytometrie zeigte einen unabhängigen, aber geringen prädiktiven Effekt der Aneuploidie auf das Überleben. Technologische Fortschritte ermöglichen nun eine genauere und detailliertere Beurteilung der Ploidie. Es wurde festgestellt, dass der DNA-Ploidiestatus von Tumorzellen bei Eierstockkrebs im Frühstadium vorhersagt, welche Patientinnen von einer adjuvanten Chemotherapie nach einer Operation zur Entfernung des Eierstocktumors profitieren werden, und wird in einigen Zentren routinemäßig als Entscheidungshilfe eingesetzt.
Stroma-Verhältnis bezieht sich auf das Verhältnis von Tumor zu Stroma. Ein geringerer Anteil an Tumorzellen oder umgekehrt ein höherer Anteil an Stroma ist bei einer Krebserkrankung tendenziell mit einer schlechteren Prognose verbunden. Es wurde festgestellt, dass dieses Verhältnis stark mit dem Tumorwachstum und der Tumorinvasion bei kolorektalen Karzinomen zusammenhängt und unabhängig davon das Überleben von Patienten vorhersagt, die sich einer Operation bis zur Entfernung kolorektaler Tumoren unterziehen. Frühere Studien haben sich jedoch hauptsächlich mit weiter fortgeschrittenem Dickdarmkrebs und nicht mit frühem Rektumkrebs befasst und als Endpunkt nur den krebsbedingten Tod herangezogen, anstatt sich mit dem Lokalrezidiv und dem Ansprechen auf adjuvante Behandlungen zu befassen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, zum Zeitpunkt der Operation eine Einverständniserklärung (auf Englisch) für die Teilnahme an der Studie abzugeben oder eine Einverständniserklärung für eine Gewebespende für Forschungszwecke abzugeben
- Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt
- Bei mir wurde operables Rektumkarzinom diagnostiziert
- Sie müssen sich einer TEM-Operation zur Entfernung von Rektumkarzinom unterziehen oder haben sich bereits einer solchen unterzogen
- Im Rahmen einer Routineoperation wurde oder wird bereits eine verwertbare Gewebeprobe entnommen
Ausschlusskriterien:
- Alter unter 18 Jahren
- Erwachsene, die nicht einwilligungsfähig sind oder als gefährdet gelten
- Teilnehmer, die keine verwertbare Gewebeprobe haben, werden ausgeschlossen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation zwischen Ploidiestatus und lokalem Wiederauftreten von Krebs
Zeitfenster: mindestens 6 Monate nach der Operation
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Die Ergebnisse des Ploidiestatus werden mit den Follow-up-Informationen des Patienten zwischen 6 Monaten und 9 Jahren nach der Operation korreliert, um einen Zusammenhang mit einem lokalen Wiederauftreten des Rektumkarzinoms festzustellen
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mindestens 6 Monate nach der Operation
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Korrelation zwischen Tumor: Stroma-Verhältnis und lokalem Wiederauftreten von Krebs
Zeitfenster: mindestens 6 Monate nach der Operation
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Die Ergebnisse des Tumor-Stroma-Verhältnisses (TSR) werden mit den Follow-up-Informationen des Patienten zwischen 6 Monaten und 9 Jahren nach der Operation korreliert, um nach Korrelationen mit einem lokalen Wiederauftreten des Rektumkarzinoms zu suchen.
Zur Definition eines hohen TSR wird ein Grenzwert von 50 % verwendet.
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mindestens 6 Monate nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation zwischen Ploidiestatus und Gesamtüberleben nach einer TEM-Operation zur Entfernung von Rektumkrebs
Zeitfenster: mindestens 6 Monate nach der Operation
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Die Ergebnisse des Ploidiestatus werden mit den Follow-up-Informationen des Patienten zwischen 6 Monaten und 9 Jahren nach der Operation korreliert, um einen Zusammenhang zwischen den Testergebnissen und dem Gesamtüberleben festzustellen
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mindestens 6 Monate nach der Operation
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Korrelation zwischen Tumor:Stroma-Verhältnis und Gesamtüberleben nach TEM-Operation zur Entfernung von Rektumkrebs
Zeitfenster: mindestens 6 Monate nach der Operation
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Die Ergebnisse des Tumor-Stroma-Verhältnisses (TSR) werden mit den Follow-up-Informationen des Patienten für einen Zeitraum von 6 Monaten bis 9 Jahren nach der Operation korreliert, um eine Korrelation zwischen den Testergebnissen und dem Gesamtüberleben festzustellen.
Ein hoher TSR wird durch einen Grenzwert von 50 % definiert.
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mindestens 6 Monate nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Chris Cunningham, MD, Employee
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bach SP, Hill J, Monson JR, Simson JN, Lane L, Merrie A, Warren B, Mortensen NJ; Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland Transanal Endoscopic Microsurgery (TEM) Collaboration. A predictive model for local recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal cancer. Br J Surg. 2009 Mar;96(3):280-90. doi: 10.1002/bjs.6456.
- Goh HS, Jass JR, Atkin WS, Cuzick J, Northover JM. Value of flow cytometric determination of ploidy as a guide to prognosis in operable rectal cancer: a multivariate analysis. Int J Colorectal Dis. 1987 Feb;2(1):17-21. doi: 10.1007/BF01648992.
- Kristensen GB, Kildal W, Abeler VM, Kaern J, Vergote I, Trope CG, Danielsen HE. Large-scale genomic instability predicts long-term outcome for women with invasive stage I ovarian cancer. Ann Oncol. 2003 Oct;14(10):1494-500. doi: 10.1093/annonc/mdg403.
- Park JH, Richards CH, McMillan DC, Horgan PG, Roxburgh CSD. The relationship between tumour stroma percentage, the tumour microenvironment and survival in patients with primary operable colorectal cancer. Ann Oncol. 2014 Mar;25(3):644-651. doi: 10.1093/annonc/mdt593. Epub 2014 Jan 23.
- Downey CL, Simpkins SA, White J, Holliday DL, Jones JL, Jordan LB, Kulka J, Pollock S, Rajan SS, Thygesen HH, Hanby AM, Speirs V. The prognostic significance of tumour-stroma ratio in oestrogen receptor-positive breast cancer. Br J Cancer. 2014 Apr 2;110(7):1744-7. doi: 10.1038/bjc.2014.69. Epub 2014 Feb 18.
- West NP, Dattani M, McShane P, Hutchins G, Grabsch J, Mueller W, Treanor D, Quirke P, Grabsch H. The proportion of tumour cells is an independent predictor for survival in colorectal cancer patients. Br J Cancer. 2010 May 11;102(10):1519-23. doi: 10.1038/sj.bjc.6605674. Epub 2010 Apr 20.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- 11846
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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