Ploidi og stroma i tidlig rektalcancer

Tidlig endetarmskræft kan fjernes ved minimalt invasiv kirurgi, og den patologiske standardvurdering af den fjernede tumor giver værdifuld information om, hvor fremskreden tumoren er. Denne information er meget vigtig for at indikere, om kræften sandsynligvis vil gentage sig, og derfor til at rådgive patienten efter operationen, om yderligere behandling er tilrådelig, og hvis ikke, hvad er det mest passende opfølgningsregime. Der er dog stadig megen usikkerhed i disse forudsigelser om recidiv af kræften, og der søges efter bedre tests. Denne undersøgelse har til formål at se på yderligere to patologiske tests, ploidi og stromaforhold i tumoren, og korrelere disse testresultater med udfald hos patienter, der har fået fjernet en tidlig rektalcancer. Dette vil give efterforskerne mulighed for at vurdere, om disse to tests giver yderligere værdi til at forudsige resultatet. I så fald ville klinikere være bedre i stand til at rådgive patienter med tidlig endetarmskræft om deres prognose og videre behandling.

Rutinemæssig histopatologisk analyse af en rektalcancerprøve, der er fjernet ved operation, omfatter vurdering af tumorstørrelse, invasionsdybde, vaskulær, lymfatisk og perineural invasion, tumorinvolvering af resektionsmarginer og nodalinvolvering. Denne information er værdifuld til at forudsige resultatet. For eksempel er forudsagte rater af lokalt tilbagefald 36 måneder efter lokal excision af rektalcancer ved transanal endoskopisk mikrokirurgi (TEM) baseret på tumorstørrelse, invasionsdybde og lymfatisk invasion blevet opstillet. Sådanne modeller er dog ikke perfekte og giver plads til forbedringer. Ploidi og stromaforhold er to yderligere test, som har vist noget lovende i at forudsige resultatet.

Ploidi refererer til antallet af sæt kromosomer i en cellekerne. De fleste menneskelige celler er normalt diploide med to sæt af 23 kromosomer. Unormale tumorceller kan have et andet antal sæt kromosomer eller være aneuploide med nogle replikerede eller slettede kromosomer. Generelt er aneuploidi i kræftceller forbundet med en dårligere prognose. En tidlig undersøgelse af DNA-ploidi i endetarmskræft ved hjælp af flowcytometri viste en uafhængig, men lille forudsigende effekt af aneuploidi på overlevelse. Teknologiske fremskridt tillader nu mere nøjagtig og detaljeret vurdering af ploiditet. DNA ploiditetsstatus for tumorceller i tidlig ovariecancer har vist sig at forudsige, hvilke patienter der vil have gavn af adjuverende kemoterapi efter operation for at fjerne ovarietumoren og bruges rutinemæssigt i nogle centre for at hjælpe med beslutningstagning.

Stroma ratio refererer til tumor: stroma ratio. En lavere andel af tumorceller eller omvendt en højere procentdel af stroma i en cancer har en tendens til at være forbundet med en dårligere prognose. Dette forhold har vist sig at være stærkt forbundet med tumorvækst og -invasion i kolorektale cancere og uafhængigt at forudsige overlevelse hos patienter, der gennemgår operation for at fjerne kolorektale tumorer. Tidligere undersøgelser har dog hovedsageligt set på mere avancerede tyktarmskræftformer snarere end tidlige endetarmskræftformer og har kun brugt kræftrelateret død som endepunkt, snarere end at se på lokalt tilbagefald og respons på adjuverende behandlinger.