Ploidi och stroma vid tidig rektalcancer

Tidig rektalcancer kan avlägsnas genom minimalt invasiv kirurgi, och den vanliga patologiska bedömningen av den borttagna tumören ger värdefull information om hur avancerad tumören är. Denna information är mycket viktig för att indikera om cancern sannolikt kommer att återkomma, och därför för att ge patienten råd efter operationen om ytterligare behandling är tillrådlig, och om inte, vilken är den lämpligaste uppföljningsregimen. Men det finns fortfarande en hel del osäkerhet i dessa förutsägelser om återfall av cancern, och bättre tester söks. Denna studie syftar till att titta på ytterligare två patologitester, ploidi och stromakvot i tumören, och korrelera dessa testresultat med utfall hos patienter som har fått en tidig rektalcancer borttagen. Detta kommer att göra det möjligt för utredarna att bedöma om dessa två tester ger ytterligare värde för att förutsäga resultatet. Om så är fallet skulle läkare bättre kunna ge råd till patienter med tidig rektalcancer om deras prognos och vidare behandling.

Rutinmässig histopatologisk analys av ett ändtarmscancerprov som tagits bort vid operation inkluderar bedömning av tumörstorlek, invasionsdjup, vaskulär, lymfatisk och perineural invasion, tumörinblandning av resektionsmarginaler och nodalinblandning. Denna information är värdefull för att förutsäga resultatet. Till exempel har förutspådda frekvenser av lokalt återfall 36 månader efter lokal excision av rektalcancer genom transanal endoskopisk mikrokirurgi (TEM) baserat på tumörstorlek, invasionsdjup och lymfatisk invasion tagits fram. Sådana modeller är dock inte perfekta och lämnar utrymme för förbättringar. Ploidi och stromaförhållande är två ytterligare tester som har visat något lovande när det gäller att förutsäga resultatet.

Ploidi hänvisar till antalet uppsättningar av kromosomer i en cellkärna. De flesta mänskliga celler är normalt diploida, med två uppsättningar av 23 kromosomer. Onormala tumörceller kan ha ett annat antal uppsättningar av kromosomer, eller vara aneuploida, ha några replikerade eller raderade kromosomer. I allmänhet är aneuploidi i cancerceller förknippad med en sämre prognos. En tidig studie av DNA-ploidi i rektalcancer med flödescytometri visade en oberoende men liten prediktiv effekt av aneuploidi på överlevnad. Tekniska framsteg tillåter nu mer exakt och detaljerad bedömning av ploiditet. Tumörcellers DNA-ploidistatus i tidig äggstockscancer har visat sig förutsäga vilka patienter som kommer att dra nytta av adjuvant kemoterapi efter operation för att avlägsna äggstockstumören och används rutinmässigt i vissa centra för att hjälpa till med beslutsfattande.

Stromakvot avser förhållandet tumör:stroma. En lägre andel tumörceller eller omvänt en högre andel stroma i en cancer tenderar att vara associerad med en sämre prognos. Detta förhållande har visat sig vara starkt associerat med tumörtillväxt och invasion i kolorektala cancerformer och att oberoende förutsäga överlevnad hos patienter som genomgår operation för att avlägsna kolorektala tumörer. Tidigare studier har dock främst tittat på mer avancerade tjocktarmscancer snarare än tidiga rektalcancer, och har endast använt cancerrelaterad död som slutpunkt, snarare än att titta på lokalt återfall och svar på adjuvanta behandlingar.