Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Monocytprofielen bij ernstig zieke patiënten met Pseudomonas Aeruginosa Sepsis (MIPSA)

16 januari 2024 bijgewerkt door: Manfred Weiss, University of Ulm

Fenotypische en functionele karakterisering van macrofagen bij ernstig zieke patiënten met door Pseudomonas Aeruginosa geïnduceerde sepsis

De huidige studie richt zich op patiënten met Pseudomonas aeruginosa (PSA) sepsis. Het doel van de huidige studie is om erachter te komen of het M1 (pro-inflammatoire) of M2 (anti-inflammatoire) fenotype overheerst in bloedmonocyten bij ernstig zieke patiënten met PSA-sepsis, en of de ernst van sepsis en het resultaat geassocieerd zijn met onderscheiden monocyt fenotype en functie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Tijdens bacteriegerelateerde sepsis zijn macrofagen, monocyten en T-lymfocyten een van de belangrijkste spelende cellen (Hotchkiss et al., 2003). Macrofagen en monocyten zouden essentieel zijn voor de septische reactie op gramnegatieve bacteriën (Hotchkiss et al. 2003). Over het algemeen zijn er twee dominante soorten macrofagen: de pro-inflammatoire M1-macrofaag en de ontstekingsremmende M2-macrofaag (Mantovani et al., 2006). Vergelijkbaar met deze kenmerken van macrofagen, kunnen monocyten ook worden ingedeeld in pro- of ontstekingsremmend. Deze fenotypes van macrofagen/monocyten kunnen in vitro worden onderscheiden van vers geïsoleerde menselijke bloedmonocyten met behulp van ofwel GM-CSF die leidt tot M1 macrofaag/monocyt of M-CSF resulterend in M2 macrofaag/monocyt (Mantovani et al., 2006; Neu et al. , 2013). Brunialti et al. (2012) hebben al aangetoond dat de populatie ontstekingsremmende M2-monocyten bij septische patiënten groter is dan de pro-inflammatoire M1-populatie. De auteurs hebben de onderliggende mechanismen van M2-polarisatie echter niet verder geanalyseerd, noch hebben ze de sepsis-veroorzakende pathogenen geïdentificeerd.

In de huidige studie worden monocyten en macrofagen van patiënten met Pseudomonas aeruginosa (PSA) sepsis gekenmerkt door hun oppervlaktemarker-expressieprofiel via flowcytometrie en cytokinepatroon door ELISA in vivo en na ex-vivo LPS-stimulatie. Daarnaast wordt een ex-vivo modelsysteem voor door PSA geïnduceerde sepsis gevalideerd. Bloed van ernstig zieke patiënten op de ICU die met PSA zijn geïnfecteerd, wordt bemonsterd om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) te isoleren. Bloedmonocyten worden geanalyseerd op oppervlaktemarkerexpressie om de relatieve verhoudingen van M1- en M2-monocyten bij deze patiënten en bij gezonde controles te bepalen door middel van flowcytometrie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Manfred Weiss, MD, MBA
Telefoonnummer: +49 731 500 60226
E-mail: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de

Studie Contact Back-up

Naam: Eberhard Barth, MD
Telefoonnummer: +49 731 500 60050
E-mail: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de

Studie Locaties

Duitsland
- - Ulm, Duitsland, 89070
    - Werving
    - Clinic of Anesthesiology
    - Contact:
      
      Eberhard Barth, MD
      
      Telefoonnummer: +49-(0)731-500-60050
      
      E-mail: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de
    - Onderonderzoeker:
      
      Michael Goergieff, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Hendrik Bracht, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Florian Gebhard, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Doris Henne-Bruns, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Marc-Eric Halatsch, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Karl-Heinz Orend, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Andreas Essig, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Christian Riedel, PhD
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Anne Sedlag, Biochemist
    - Contact:
      
      Manfred Weiss, MD, MBA
      
      Telefoonnummer: +49-(0)731-500-60226
      
      E-mail: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de
    - Onderonderzoeker:
      
      Eberhard Barth, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Ernstig zieke patiënten met sepsis met een microbiologisch bewezen infectie met Pseudomonas aeruginosa

Beschrijving

Inclusiecriteria:

leeftijd > 18 jaar
ernstig zieke patiënten met sepsis
microbiologisch bewezen infectie met Pseudomonas aeruginosa

Uitsluitingscriteria:

levensverwachting < 24 uur
deelname aan andere studies

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Monocyt oppervlaktemarkerexpressie bij ernstig zieke patiënten met Pseudomonas aeruginosa sepsis Tijdsspanne: twee jaar	Monocyt type 1, type 2 oppervlaktemarkerexpressie	twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Cytokineconcentraties in serum en productie na ex-vivo stimulatie van geïsoleerde monocyten van ernstig zieke patiënten met Pseudomonas aeruginosa sepsis met LPS Tijdsspanne: vier jaar	IL-8 en IFN-gamma	vier jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Ulm

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Manfred Weiss, MD, MBA, University Ulm, University Hospital Ulm
Hoofdonderzoeker: Anne Sedlag, Biochemist, University Ulm, Institute of Microbiology and Biotechnology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria