Monosyyttiprofiilit kriittisesti sairailla potilailla, joilla on Pseudomonas Aeruginosa Sepsis (MIPSA)
Makrofagien fenotyyppinen ja toiminnallinen karakterisointi kriittisesti sairailla potilailla, joilla on Pseudomonas Aeruginosan aiheuttama sepsis
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Bakteeriin liittyvän sepsiksen aikana yksi tärkeimmistä pelaavista soluista ovat makrofagit, monosyytit ja T-lymfosyytit (Hotchkiss et al., 2003). Makrofagien ja monosyyttien oletetaan olevan välttämättömiä septiselle reaktiolle gramnegatiivisia bakteereja vastaan (Hotchkiss et al. 2003). Yleensä makrofageja on kahta hallitsevaa tyyppiä: tulehdusta edistävä M1-makrofagi ja anti-inflammatorinen M2-makrofagi (Mantovani et al., 2006). Samoin kuin nämä makrofagien ominaisuudet, monosyytit voidaan myös luokitella pro- tai anti-inflammatorisiin. Nämä makrofagi/monosyyttifenotyypit voidaan erottaa in vitro juuri eristetyistä ihmisen veren monosyyteistä käyttämällä joko GM-CSF:ää, joka nostaa M1-makrofagi/monosyytti, tai M-CSF, joka johtaa M2-makrofagi/monosyytti (Mantovani et al., 2006; Neu et al. , 2013). Brunialti et ai. (2012) ovat jo osoittaneet, että anti-inflammatoristen M2-monosyyttien populaatio septisilla potilailla on suurempi kuin tulehdusta edistävien M1-populaatio. Kirjoittajat eivät kuitenkaan analysoineet M2-polarisaation taustalla olevia mekanismeja eivätkä tunnistaneet sepsiksen aiheuttavia patogeenejä.
Tässä tutkimuksessa Pseudomonas aeruginosa (PSA) -sepsiksen sairastavien potilaiden monosyyttejä ja makrofageja luonnehditaan niiden pintamarkkerin ilmentymisprofiililla virtaussytometrian ja sytokiinikuvion avulla ELISA:lla in vivo ja ex vivo LPS-stimulaation jälkeen. Lisäksi validoidaan ex vivo -mallijärjestelmä PSA-indusoidulle sepsikselle. PSA-tartunnan saaneiden teho-osaston kriittisesti sairaiden potilaiden verestä otetaan näytteitä perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) eristämiseksi. Veren monosyytit analysoidaan pintamarkkerin ilmentymisen suhteen M1- ja M2-monosyyttien suhteellisten suhteiden määrittämiseksi näillä potilailla ja terveillä kontrolleilla virtaussytometrillä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Manfred Weiss, MD, MBA
- Puhelinnumero: +49 731 500 60226
- Sähköposti: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Eberhard Barth, MD
- Puhelinnumero: +49 731 500 60050
- Sähköposti: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Ulm, Saksa, 89070
- Rekrytointi
- Clinic of Anesthesiology
-
Ottaa yhteyttä:
- Eberhard Barth, MD
- Puhelinnumero: +49-(0)731-500-60050
- Sähköposti: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de
-
Alatutkija:
- Michael Goergieff, MD
-
Alatutkija:
- Hendrik Bracht, MD
-
Alatutkija:
- Florian Gebhard, MD
-
Alatutkija:
- Doris Henne-Bruns, MD
-
Alatutkija:
- Marc-Eric Halatsch, MD
-
Alatutkija:
- Karl-Heinz Orend, MD
-
Alatutkija:
- Andreas Essig, MD
-
Alatutkija:
- Christian Riedel, PhD
-
Päätutkija:
- Anne Sedlag, Biochemist
-
Ottaa yhteyttä:
- Manfred Weiss, MD, MBA
- Puhelinnumero: +49-(0)731-500-60226
- Sähköposti: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de
-
Alatutkija:
- Eberhard Barth, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä > 18 vuotta
- kriittisesti sairaille potilaille, joilla on sepsis
- mikrobiologisesti todistettu Pseudomonas aeruginosa -infektio
Poissulkemiskriteerit:
- elinajanodote < 24 tuntia
- osallistuminen muihin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Monosyyttien pintamarkkerin ilmentyminen kriittisesti sairailla potilailla, joilla on Pseudomonas aeruginosa sepsis
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Monosyyttityypin 1, tyypin 2 pintamarkkerin ilmentyminen
|
kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin sytokiinipitoisuudet ja tuotanto sen jälkeen, kun LPS:llä on kriittisesti sairaiden Pseudomonas aeruginosa -sepsispotilaiden eristettyjen monosyyttien stimulaatiota ex vivo
Aikaikkuna: neljä vuotta
|
IL-8 ja IFN-gamma
|
neljä vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Manfred Weiss, MD, MBA, University Ulm, University Hospital Ulm
- Päätutkija: Anne Sedlag, Biochemist, University Ulm, Institute of Microbiology and Biotechnology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Brunialti MK, Santos MC, Rigato O, Machado FR, Silva E, Salomao R. Increased percentages of T helper cells producing IL-17 and monocytes expressing markers of alternative activation in patients with sepsis. PLoS One. 2012;7(5):e37393. doi: 10.1371/journal.pone.0037393. Epub 2012 May 31.
- Mantovani A, Sica A, Locati M. New vistas on macrophage differentiation and activation. Eur J Immunol. 2007 Jan;37(1):14-6. doi: 10.1002/eji.200636910.
- Neu C, Sedlag A, Bayer C, Forster S, Crauwels P, Niess JH, van Zandbergen G, Frascaroli G, Riedel CU. CD14-dependent monocyte isolation enhances phagocytosis of listeria monocytogenes by proinflammatory, GM-CSF-derived macrophages. PLoS One. 2013 Jun 11;8(6):e66898. doi: 10.1371/journal.pone.0066898. Print 2013.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Urologiset sairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sairauden ominaisuudet
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sepsis
- Toxemia
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Bakteremia
- Virtsatieinfektiot
- Kriittinen sairaus
- Pseudomonas-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- PSA_Sepsis_M_1_2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepsis
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiSepsis | Sepsis, vakava | Sepsis ja septinen shokki | Sepsis teho-osastolla | Sepsis, septinen shokki | Sepsis, vaikea sepsis ja septinen shokki | Sepsis, johon liittyy usean elimen toimintahäiriö (MOD) | Sepsis, jossa on akuutti elinten toimintahäiriöYhdysvallat
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakava | Sepsis bakteeri | Sepsis BakteremiaYhdysvallat
-
Jip GroenInBiomeRekrytointiMikrobien kolonisaatio | Vastasyntyneen infektio | Vastasyntyneen sepsis, varhain alkava | Mikrobien sairaus | Kliininen sepsis | Kulttuurinegatiivinen vastasyntyneiden sepsis | Vastasyntyneen sepsis, myöhään alkava | Kulttuuripositiivinen vastasyntyneiden sepsisAlankomaat
-
Chinese University of Hong KongRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis ja septinen shokki | Sepsis teho-osastolla | Sepsis – kuolleisuuden vähentäminen tehohoitoyksikössäHong Kong
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalTuntematon
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenValmisSepsis | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakavaRuotsi
-
Ohio State UniversityValmisSepsis, vaikea sepsis ja septinen shokkiYhdysvallat
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsValmisSepsis | Septinen shokki | Vaikea sepsis | Sepsis-oireyhtymäYhdistynyt kuningaskunta
-
Indonesia UniversityValmisVaikea sepsis ja septinen shokki | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaIndonesia
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityIlmoittautuminen kutsustaVaikea sepsis | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaYhdysvallat