Monocytprofiler hos kritisk syge patienter med Pseudomonas Aeruginosa Sepsis (MIPSA)
Fænotypisk og funktionel karakterisering af makrofager hos kritisk syge patienter med Pseudomonas Aeruginosa-induceret sepsis
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Under bakterierelateret sepsis er en af de vigtigste spilleceller makrofager, monocytter og T-lymfocytter (Hotchkiss et al., 2003). Makrofager og monocytter formodes at være essentielle for den septiske reaktion på gramnegative bakterier (Hotchkiss et al. 2003). Generelt er der to dominerende typer makrofager: den pro-inflammatoriske M1 makrofag og den anti-inflammatoriske M2 makrofag (Mantovani et al., 2006). I lighed med disse makrofagegenskaber kan monocytter også kategoriseres i pro- eller anti-inflammatoriske. Disse makrofag/monocyt-fænotyper kan differentieres in vitro fra frisk isolerede humane blodmonocytter ved hjælp af enten GM-CSF, hvilket giver M1 makrofag/monocyt eller M-CSF, hvilket resulterer i M2 makrofag/monocyt (Mantovani et al., 2006; Neu et al. , 2013). Brunialti et al. (2012) har allerede vist, at populationen af antiinflammatoriske M2-monocytter hos septiske patienter er større end den pro-inflammatoriske M1-population. Forfatterne analyserede imidlertid ikke yderligere de underliggende mekanismer for M2-polarisering, og de identificerede heller ikke de sepsis-forårsagede patogener.
I denne undersøgelse er monocytter og makrofager fra patienter med Pseudomonas aeruginosa (PSA) sepsis karakteriseret ved deres overflademarkørekspressionsprofil via flowcytometri og cytokinmønster ved ELISA in vivo og efter ex-vivo LPS-stimulering. Derudover valideres et ex-vivo-modelsystem for PSA-induceret sepsis. Blod fra kritisk syge patienter på intensivafdelingen inficeret med PSA udtages for at isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er). Blodmonocytter analyseres for overflademarkørekspression for at bestemme de relative andele af M1- og M2-monocytter hos disse patienter og i raske kontroller ved flowcytometri
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Manfred Weiss, MD, MBA
- Telefonnummer: +49 731 500 60226
- E-mail: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Eberhard Barth, MD
- Telefonnummer: +49 731 500 60050
- E-mail: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de
Studiesteder
-
-
-
Ulm, Tyskland, 89070
- Rekruttering
- Clinic of Anesthesiology
-
Kontakt:
- Eberhard Barth, MD
- Telefonnummer: +49-(0)731-500-60050
- E-mail: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de
-
Underforsker:
- Michael Goergieff, MD
-
Underforsker:
- Hendrik Bracht, MD
-
Underforsker:
- Florian Gebhard, MD
-
Underforsker:
- Doris Henne-Bruns, MD
-
Underforsker:
- Marc-Eric Halatsch, MD
-
Underforsker:
- Karl-Heinz Orend, MD
-
Underforsker:
- Andreas Essig, MD
-
Underforsker:
- Christian Riedel, PhD
-
Ledende efterforsker:
- Anne Sedlag, Biochemist
-
Kontakt:
- Manfred Weiss, MD, MBA
- Telefonnummer: +49-(0)731-500-60226
- E-mail: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de
-
Underforsker:
- Eberhard Barth, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder > 18 år
- kritisk syge patienter med sepsis
- mikrobiologisk påvist infektion med Pseudomonas aeruginosa
Ekskluderingskriterier:
- forventet levetid < 24 timer
- deltagelse i andre undersøgelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Monocyt overflademarkør ekspression hos kritisk syge patienter med Pseudomonas aeruginosa sepsis
Tidsramme: to år
|
Monocyt type 1, type 2 overflademarkør ekspression
|
to år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cytokinkoncentrationer i serum og produktion efter ex-vivo-stimulering af isolerede monocytter fra kritisk syge patienter med Pseudomonas aeruginosa sepsis med LPS
Tidsramme: fire år
|
IL-8 og IFN-gamma
|
fire år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Manfred Weiss, MD, MBA, University Ulm, University Hospital Ulm
- Ledende efterforsker: Anne Sedlag, Biochemist, University Ulm, Institute of Microbiology and Biotechnology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Brunialti MK, Santos MC, Rigato O, Machado FR, Silva E, Salomao R. Increased percentages of T helper cells producing IL-17 and monocytes expressing markers of alternative activation in patients with sepsis. PLoS One. 2012;7(5):e37393. doi: 10.1371/journal.pone.0037393. Epub 2012 May 31.
- Mantovani A, Sica A, Locati M. New vistas on macrophage differentiation and activation. Eur J Immunol. 2007 Jan;37(1):14-6. doi: 10.1002/eji.200636910.
- Neu C, Sedlag A, Bayer C, Forster S, Crauwels P, Niess JH, van Zandbergen G, Frascaroli G, Riedel CU. CD14-dependent monocyte isolation enhances phagocytosis of listeria monocytogenes by proinflammatory, GM-CSF-derived macrophages. PLoS One. 2013 Jun 11;8(6):e66898. doi: 10.1371/journal.pone.0066898. Print 2013.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Urologiske sygdomme
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Sygdomsegenskaber
- Gram-negative bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Sepsis
- Toksæmi
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Bakteriæmi
- Urinvejsinfektioner
- Kritisk sygdom
- Pseudomonas infektioner
Andre undersøgelses-id-numre
- PSA_Sepsis_M_1_2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringSepsis | Sepsis, svær | Sepsis og septisk chok | Sepsis på intensiv afdeling | Sepsis, septisk chok | Sepsis, Svær Sepsis og Septisk Shock | Sepsis med multipel organdysfunktion (MOD) | Sepsis med akut organdysfunktionForenede Stater
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuSepsis-induceret myokardiedysfunktion | Sepsis induceret kardiomyopatiEgypten
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityTilmelding efter invitationAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater