Monocyttprofiler hos kritisk syke pasienter med Pseudomonas Aeruginosa Sepsis (MIPSA)

Under bakteriell sepsis er en av nøkkelcellene makrofager, monocytter og T-lymfocytter (Hotchkiss et al., 2003). Makrofager og monocytter antas å være essensielle for den septiske reaksjonen på gramnegative bakterier (Hotchkiss et al. 2003). Generelt er det to dominerende typer makrofager: den pro-inflammatoriske M1-makrofagen og den anti-inflammatoriske M2-makrofagen (Mantovani et al., 2006). I likhet med disse makrofagegenskapene kan monocytter også kategoriseres i pro- eller anti-inflammatoriske. Disse makrofag/monocytt-fenotypene kan differensieres in vitro fra nyisolerte humane blodmonocytter ved å bruke enten GM-CSF som gir M1 makrofag/monocytt eller M-CSF som resulterer i M2 makrofag/monocytt (Mantovani et al., 2006; Neu et al. , 2013). Brunialti et al. (2012) har allerede vist at populasjonen av antiinflammatoriske M2-monocytter hos septiske pasienter er større enn den pro-inflammatoriske M1-populasjonen. Forfatterne analyserte imidlertid ikke de underliggende mekanismene for M2-polarisering ytterligere, og identifiserte heller ikke de sepsis-forårsakende patogenene.

I denne studien er monocytter og makrofager av pasienter med Pseudomonas aeruginosa (PSA) sepsis karakterisert ved deres overflatemarkørekspresjonsprofil via flowcytometri og cytokinmønster ved ELISA in vivo og etter ex-vivo LPS-stimulering. I tillegg er et ex-vivo modellsystem for PSA-indusert sepsis validert. Blod fra kritisk syke pasienter på intensivavdelingen som er infisert med PSA, tas prøver for å isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC). Blodmonocytter analyseres for overflatemarkørekspresjon for å bestemme de relative proporsjonene av M1- og M2-monocytter hos disse pasientene og hos friske kontroller ved hjelp av flowcytometri