- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03044223
Perfiles de monocitos en pacientes en estado crítico con sepsis por Pseudomonas aeruginosa (MIPSA)
Caracterización fenotípica y funcional de macrófagos en pacientes críticos con sepsis inducida por Pseudomonas aeruginosa
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Durante la sepsis bacteriana, una de las células clave son los macrófagos, los monocitos y los linfocitos T (Hotchkiss et al., 2003). Se supone que los macrófagos y monocitos son esenciales para la reacción séptica a las bacterias Gram-negativas (Hotchkiss et al. 2003). En general, hay dos tipos dominantes de macrófagos: el macrófago proinflamatorio M1 y el macrófago antiinflamatorio M2 (Mantovani et al., 2006). De manera similar a las características de este macrófago, los monocitos también se pueden clasificar en pro o antiinflamatorios. Estos fenotipos de macrófagos/monocitos se pueden diferenciar in vitro de monocitos de sangre humana recién aislados utilizando GM-CSF que da lugar a macrófagos/monocitos M1 o M-CSF que da lugar a macrófagos/monocitos M2 (Mantovani et al., 2006; Neu et al. , 2013). Brunialti et al. (2012) ya demostraron que la población de monocitos M2 antiinflamatorios en pacientes sépticos es mayor que la población M1 proinflamatorios. Sin embargo, los autores no analizaron más a fondo los mecanismos subyacentes de la polarización M2 ni identificaron los patógenos causantes de la sepsis.
En el presente estudio, los monocitos y macrófagos de pacientes con sepsis por Pseudomonas aeruginosa (PSA) se caracterizan por su perfil de expresión de marcadores de superficie mediante citometría de flujo y patrón de citoquinas por ELISA in vivo y después de la estimulación con LPS ex vivo. Además, se valida un sistema modelo ex-vivo para sepsis inducida por PSA. Se toma una muestra de sangre de pacientes gravemente enfermos en la UCI infectados con PSA para aislar células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Los monocitos sanguíneos se analizan en busca de expresión de marcadores de superficie para determinar las proporciones relativas de monocitos M1 y M2 en estos pacientes y en controles sanos mediante citometría de flujo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Manfred Weiss, MD, MBA
- Número de teléfono: +49 731 500 60226
- Correo electrónico: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Eberhard Barth, MD
- Número de teléfono: +49 731 500 60050
- Correo electrónico: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ulm, Alemania, 89070
- Reclutamiento
- Clinic of Anesthesiology
-
Contacto:
- Eberhard Barth, MD
- Número de teléfono: +49-(0)731-500-60050
- Correo electrónico: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de
-
Sub-Investigador:
- Michael Goergieff, MD
-
Sub-Investigador:
- Hendrik Bracht, MD
-
Sub-Investigador:
- Florian Gebhard, MD
-
Sub-Investigador:
- Doris Henne-Bruns, MD
-
Sub-Investigador:
- Marc-Eric Halatsch, MD
-
Sub-Investigador:
- Karl-Heinz Orend, MD
-
Sub-Investigador:
- Andreas Essig, MD
-
Sub-Investigador:
- Christian Riedel, PhD
-
Investigador principal:
- Anne Sedlag, Biochemist
-
Contacto:
- Manfred Weiss, MD, MBA
- Número de teléfono: +49-(0)731-500-60226
- Correo electrónico: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de
-
Sub-Investigador:
- Eberhard Barth, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad > 18 años
- pacientes críticos con sepsis
- infección microbiológicamente probada con Pseudomonas aeruginosa
Criterio de exclusión:
- esperanza de vida < 24 horas
- participación en otros estudios
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Expresión de marcadores de superficie de monocitos en pacientes críticos con sepsis por Pseudomonas aeruginosa
Periodo de tiempo: dos años
|
Expresión de marcador de superficie de monocitos tipo 1, tipo 2
|
dos años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentraciones de citocinas en suero y producción después de la estimulación ex vivo de monocitos aislados de pacientes críticos con sepsis por Pseudomonas aeruginosa con LPS
Periodo de tiempo: cuatro años
|
IL-8 e IFN-gamma
|
cuatro años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manfred Weiss, MD, MBA, University Ulm, University Hospital Ulm
- Investigador principal: Anne Sedlag, Biochemist, University Ulm, Institute of Microbiology and Biotechnology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Brunialti MK, Santos MC, Rigato O, Machado FR, Silva E, Salomao R. Increased percentages of T helper cells producing IL-17 and monocytes expressing markers of alternative activation in patients with sepsis. PLoS One. 2012;7(5):e37393. doi: 10.1371/journal.pone.0037393. Epub 2012 May 31.
- Mantovani A, Sica A, Locati M. New vistas on macrophage differentiation and activation. Eur J Immunol. 2007 Jan;37(1):14-6. doi: 10.1002/eji.200636910.
- Neu C, Sedlag A, Bayer C, Forster S, Crauwels P, Niess JH, van Zandbergen G, Frascaroli G, Riedel CU. CD14-dependent monocyte isolation enhances phagocytosis of listeria monocytogenes by proinflammatory, GM-CSF-derived macrophages. PLoS One. 2013 Jun 11;8(6):e66898. doi: 10.1371/journal.pone.0066898. Print 2013.
Fechas de registro del estudio
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
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- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Septicemia
- Toxemia
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Bacteriemia
- Infecciones del tracto urinario
- Enfermedad crítica
- Infecciones por Pseudomonas
Otros números de identificación del estudio
- PSA_Sepsis_M_1_2
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