- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03044223
Profili di monociti in pazienti critici con sepsi da Pseudomonas Aeruginosa (MIPSA)
Caratterizzazione fenotipica e funzionale dei macrofagi in pazienti critici con sepsi indotta da Pseudomonas aeruginosa
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Durante la sepsi correlata ai batteri, una delle cellule chiave in gioco sono i macrofagi, i monociti ei linfociti T (Hotchkiss et al., 2003). Macrofagi e monociti dovrebbero essere essenziali per la reazione settica ai batteri Gram-negativi (Hotchkiss et al. 2003). Generalmente, ci sono due tipi dominanti di macrofagi: il macrofago M1 pro-infiammatorio e il macrofago M2 antinfiammatorio (Mantovani et al., 2006). Simile a queste caratteristiche dei macrofagi, i monociti possono anche essere classificati in pro o antinfiammatori. Questi fenotipi di macrofagi/monociti possono essere differenziati in vitro da monociti di sangue umano appena isolati utilizzando GM-CSF che danno origine a macrofagi/monociti M1 o M-CSF risultanti in macrofagi/monociti M2 (Mantovani et al., 2006; Neu et al. , 2013). Brunialti et al. (2012) hanno già dimostrato che la popolazione di monociti M2 antinfiammatori nei pazienti settici è maggiore della popolazione M1 pro-infiammatoria. Tuttavia, gli autori non hanno ulteriormente analizzato i meccanismi alla base della polarizzazione M2 né hanno identificato i patogeni che causano la sepsi.
Nel presente studio, monociti e macrofagi di pazienti con sepsi da Pseudomonas aeruginosa (PSA) sono caratterizzati dal loro profilo di espressione del marker di superficie tramite citometria a flusso e pattern di citochine mediante ELISA in vivo e dopo stimolazione LPS ex-vivo. Inoltre, viene convalidato un sistema modello ex-vivo per la sepsi indotta da PSA. Il sangue di pazienti in condizioni critiche in terapia intensiva infetti da PSA viene campionato per isolare le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). I monociti del sangue vengono analizzati per l'espressione del marcatore di superficie per determinare le proporzioni relative dei monociti M1 e M2 in questi pazienti e nei controlli sani mediante citometria a flusso
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Manfred Weiss, MD, MBA
- Numero di telefono: +49 731 500 60226
- Email: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Eberhard Barth, MD
- Numero di telefono: +49 731 500 60050
- Email: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de
Luoghi di studio
-
-
-
Ulm, Germania, 89070
- Reclutamento
- Clinic of Anesthesiology
-
Contatto:
- Eberhard Barth, MD
- Numero di telefono: +49-(0)731-500-60050
- Email: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de
-
Sub-investigatore:
- Michael Goergieff, MD
-
Sub-investigatore:
- Hendrik Bracht, MD
-
Sub-investigatore:
- Florian Gebhard, MD
-
Sub-investigatore:
- Doris Henne-Bruns, MD
-
Sub-investigatore:
- Marc-Eric Halatsch, MD
-
Sub-investigatore:
- Karl-Heinz Orend, MD
-
Sub-investigatore:
- Andreas Essig, MD
-
Sub-investigatore:
- Christian Riedel, PhD
-
Investigatore principale:
- Anne Sedlag, Biochemist
-
Contatto:
- Manfred Weiss, MD, MBA
- Numero di telefono: +49-(0)731-500-60226
- Email: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de
-
Sub-investigatore:
- Eberhard Barth, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età > 18 anni
- pazienti critici con sepsi
- infezione microbiologicamente provata da Pseudomonas aeruginosa
Criteri di esclusione:
- aspettativa di vita < 24 ore
- partecipazione ad altri studi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Espressione del marker di superficie dei monociti in pazienti critici con sepsi da Pseudomonas aeruginosa
Lasso di tempo: due anni
|
Monocita tipo 1, espressione di marker di superficie di tipo 2
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due anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni di citochine nel siero e produzione dopo stimolazione ex-vivo di monociti isolati di pazienti critici con sepsi da Pseudomonas aeruginosa con LPS
Lasso di tempo: quattro anni
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IL-8 e IFN-gamma
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quattro anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Manfred Weiss, MD, MBA, University Ulm, University Hospital Ulm
- Investigatore principale: Anne Sedlag, Biochemist, University Ulm, Institute of Microbiology and Biotechnology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Brunialti MK, Santos MC, Rigato O, Machado FR, Silva E, Salomao R. Increased percentages of T helper cells producing IL-17 and monocytes expressing markers of alternative activation in patients with sepsis. PLoS One. 2012;7(5):e37393. doi: 10.1371/journal.pone.0037393. Epub 2012 May 31.
- Mantovani A, Sica A, Locati M. New vistas on macrophage differentiation and activation. Eur J Immunol. 2007 Jan;37(1):14-6. doi: 10.1002/eji.200636910.
- Neu C, Sedlag A, Bayer C, Forster S, Crauwels P, Niess JH, van Zandbergen G, Frascaroli G, Riedel CU. CD14-dependent monocyte isolation enhances phagocytosis of listeria monocytogenes by proinflammatory, GM-CSF-derived macrophages. PLoS One. 2013 Jun 11;8(6):e66898. doi: 10.1371/journal.pone.0066898. Print 2013.
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Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- PSA_Sepsis_M_1_2
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