Perfis de monócitos em pacientes críticos com sepse por Pseudomonas Aeruginosa (MIPSA)
Caracterização Fenotípica e Funcional de Macrófagos em Pacientes Críticos com Sepse Induzida por Pseudomonas Aeruginosa
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Durante a sepse relacionada a bactérias, uma das principais células atuantes são os macrófagos, monócitos e linfócitos T (Hotchkiss et al., 2003). Supõe-se que macrófagos e monócitos sejam essenciais para a reação séptica a bactérias Gram-negativas (Hotchkiss et al. 2003). Geralmente, existem dois tipos dominantes de macrófagos: o macrófago M1 pró-inflamatório e o macrófago M2 anti-inflamatório (Mantovani et al., 2006). Semelhante às características deste macrófago, os monócitos também podem ser categorizados em pró ou anti-inflamatórios. Esses fenótipos de macrófagos/monócitos podem ser diferenciados in vitro de monócitos de sangue humano recém-isolados usando GM-CSF dando origem a macrófagos/monócitos M1 ou M-CSF resultando em macrófagos/monócitos M2 (Mantovani et al., 2006; Neu et al. , 2013). Brunialti et ai. (2012) já demonstraram que a população de monócitos M2 antiinflamatórios em pacientes sépticos é maior que a população M1 pró-inflamatória. No entanto, os autores não analisaram mais os mecanismos subjacentes da polarização M2 nem identificaram os patógenos causadores de sepse.
No presente estudo, monócitos e macrófagos de pacientes com sepse por Pseudomonas aeruginosa (PSA) são caracterizados por seu perfil de expressão de marcadores de superfície via citometria de fluxo e padrão de citocinas por ELISA in vivo e após estimulação ex-vivo com LPS. Além disso, um sistema de modelo ex-vivo para sepse induzida por PSA é validado. Sangue de pacientes gravemente enfermos na UTI infectados com PSA é amostrado para isolar células mononucleares do sangue periférico (PBMCs). Os monócitos sanguíneos são analisados quanto à expressão do marcador de superfície para determinar as proporções relativas de monócitos M1 e M2 nesses pacientes e em controles saudáveis por citometria de fluxo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Manfred Weiss, MD, MBA
- Número de telefone: +49 731 500 60226
- E-mail: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de
Estude backup de contato
- Nome: Eberhard Barth, MD
- Número de telefone: +49 731 500 60050
- E-mail: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de
Locais de estudo
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Ulm, Alemanha, 89070
- Recrutamento
- Clinic of Anesthesiology
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Contato:
- Eberhard Barth, MD
- Número de telefone: +49-(0)731-500-60050
- E-mail: eberhard.barth@uniklinik-ulm.de
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Subinvestigador:
- Michael Goergieff, MD
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Subinvestigador:
- Hendrik Bracht, MD
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Subinvestigador:
- Florian Gebhard, MD
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Subinvestigador:
- Doris Henne-Bruns, MD
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Subinvestigador:
- Marc-Eric Halatsch, MD
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Subinvestigador:
- Karl-Heinz Orend, MD
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Subinvestigador:
- Andreas Essig, MD
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Subinvestigador:
- Christian Riedel, PhD
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Investigador principal:
- Anne Sedlag, Biochemist
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Contato:
- Manfred Weiss, MD, MBA
- Número de telefone: +49-(0)731-500-60226
- E-mail: manfred.weiss@uniklinik-ulm.de
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Subinvestigador:
- Eberhard Barth, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade > 18 anos
- pacientes críticos com sepse
- infecção microbiologicamente comprovada por Pseudomonas aeruginosa
Critério de exclusão:
- expectativa de vida < 24 horas
- participação em outros estudos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de marcadores de superfície de monócitos em pacientes críticos com sepse por Pseudomonas aeruginosa
Prazo: dois anos
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Expressão de marcador de superfície de monócitos tipo 1, tipo 2
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dois anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações e produção de citocinas no soro após estimulação ex-vivo de monócitos isolados de pacientes críticos com sepse por Pseudomonas aeruginosa com LPS
Prazo: quatro anos
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IL-8 e IFN-gama
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quatro anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manfred Weiss, MD, MBA, University Ulm, University Hospital Ulm
- Investigador principal: Anne Sedlag, Biochemist, University Ulm, Institute of Microbiology and Biotechnology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Brunialti MK, Santos MC, Rigato O, Machado FR, Silva E, Salomao R. Increased percentages of T helper cells producing IL-17 and monocytes expressing markers of alternative activation in patients with sepsis. PLoS One. 2012;7(5):e37393. doi: 10.1371/journal.pone.0037393. Epub 2012 May 31.
- Mantovani A, Sica A, Locati M. New vistas on macrophage differentiation and activation. Eur J Immunol. 2007 Jan;37(1):14-6. doi: 10.1002/eji.200636910.
- Neu C, Sedlag A, Bayer C, Forster S, Crauwels P, Niess JH, van Zandbergen G, Frascaroli G, Riedel CU. CD14-dependent monocyte isolation enhances phagocytosis of listeria monocytogenes by proinflammatory, GM-CSF-derived macrophages. PLoS One. 2013 Jun 11;8(6):e66898. doi: 10.1371/journal.pone.0066898. Print 2013.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Urológicas
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Atributos da doença
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Sepse
- Toxemia
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Bacteremia
- Infecções do trato urinário
- Doença grave
- Infecções por Pseudomonas
Outros números de identificação do estudo
- PSA_Sepsis_M_1_2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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