Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PD-1 knock-out EBV-CTL's voor met Epstein-Barr-virus (EBV) geassocieerde maligniteiten in een gevorderd stadium

28 april 2017 bijgewerkt door: Yang Yang

Een fase I/II-studie van PD-1 knock-out EBV-CTL's voor met EBV geassocieerde maligniteiten in een gevorderd stadium

Deze studie zal de veiligheid evalueren van PD-1 knock-out EBV-CTL-cellen bij de behandeling van EBV (Epstein-Barr-virus) positieve maligniteiten in een gevorderd stadium. Er zullen ook bloedmonsters worden afgenomen voor onderzoeksdoeleinden.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een studie van CRISPR-Cas9-gemedieerde PD-1 knock-out-T-cellen van autologe oorsprong. Patiënten krijgen 4 kringen celtherapie toegewezen. De veiligheid en klinische respons worden geëvalueerd. Ook worden biomarkers en immunologische markers gemonitord.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Werving
        • The Comprehensive Cancer Center of Nanjing Drum Tower Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch geverifieerd stadium IV maagcarcinoom, nasofarynxcarcinoom en lymfoom met meetbare laesies (minstens één meetbare laesie of immunotherapie)
  • Pathologisch geverifieerd als EBV-positieve maligniteiten
  • Genotypes van humaan leukocytenantigeen (HLA): genotypen HLA-A02, HLA-A24 of HLA-A11
  • Vooruitgang na standaardbehandeling of de patiënten weigerden de standaardbehandeling te accepteren
  • Prestatiescore: 0-1
  • Verwachte levensduur: >= 3 maanden
  • Toxiciteiten van eerdere behandelingen zijn verdwenen. De uitwasperiode is 1 maand
  • Grote organen functioneren normaal
  • Vrouwen op zwangere leeftijd moeten anticonceptie gebruiken
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met mogelijke medicijnallergie voor immunotherapie
  • Patiënten met actieve bacteriële of schimmelinfecties
  • Coagulopathie, of aanhoudende trombolytica en/of antistolling
  • Door bloed overgedragen infectieziekte, b.v. hepatitis B, hepatitis C en hiv
  • Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, astma of vasculaire ziekte of andere ziekte die volgens de behandelend arts niet geschikt is voor behandeling
  • Met andere tumoren behalve in situ baarmoederhalskanker, behandeld plaveiselcelcarcinoom en blaaskanker (Ta en TIS) of andere maligniteiten die zijn behandeld met radicale therapie (minstens 5 jaar voor inschrijving)
  • Bij andere immuunziekten of chronisch gebruik van immunosuppressiva of steroïden
  • Zwangere en zogende vrouwen
  • Naleving kan niet worden verwacht
  • Andere aandoeningen die uitsluiting vereisen, geacht door de arts

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: PD-1 knock-out EBV-CTL

Perifere bloedlymfocyten zullen worden verzameld en het gen Programmed Cell Death Protein 1 (PDCD1) zal worden uitgeschakeld door het CRISP-Cas9-systeem en EBV-CTL zal worden gegenereerd in het laboratorium (PD-1 Knockout EBV-CTL).

Fludarabine 30 mg/m2 en cyclofosfamide 300 mg/m2 enkelvoudige dosis zullen 3 dagen i.v. vóór celinfusie.

In één cyclus wordt in totaal 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout CTL toegediend. Elke cyclus is verdeeld in drie toedieningen, met 20% geïnfundeerd in de eerste toediening, 30% in de tweede en de resterende 50% in de derde.

Interleukine-2 (IL-2) wordt dagelijks (iv) gegeven vanaf de eerste dag van de celinfusie gedurende 5 opeenvolgende dagen, 4000.000 internationale eenheden (IE)/dag. Patiënten krijgen in totaal vier behandelingscycli.
Geneesmiddel: Fludarabine
Om de immuun micro-omgeving te wijzigen
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Om de immuun micro-omgeving te wijzigen
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Interleukine-2
Om de overleving van geïnfundeerde T-cellen te ondersteunen
Andere namen:
  • IL-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) bij patiënten
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 3 jaar
tot 3 jaar
Responspercentage
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
tot 1 jaar
De duur van de normalisatie van de tumormarker
Tijdsspanne: tot 3 jaar
tot 3 jaar
Interferon-γ verandering van T-cellen in het perifere bloed gestimuleerd door tumorantigenen
Tijdsspanne: Baseline en 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
Baseline en 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
Th1/Th2 verandering in het perifere bloed
Tijdsspanne: Baseline en 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
Baseline en 1 maand, 3 maanden en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yang Yang

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Baorui Liu, MD, The Comprehensive Cancer Centre of Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University and Clinical Cancer Institute of Nanjing University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

7 april 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2017

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PD-1-KO-EBV-CTL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren