Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PD-1 Knockout EBV-CTLs för Epstein-Barr Virus (EBV) associerade maligniteter i avancerad stadium

28 april 2017 uppdaterad av: Yang Yang

En fas I/II-studie av PD-1 Knockout EBV-CTLs för EBV-associerade maligniteter i avancerad stadium

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten hos PD-1 knockout EBV-CTL-celler vid behandling av EBV (Epstein-Barr-virus) positiva maligniteter i framskridet stadium. Blodprover kommer också att samlas in för forskningsändamål.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en studie av CRISPR-Cas9-medierade PD-1 knockout-T-celler från autologt ursprung. Patienterna tilldelas att få 4 cirklar av cellterapi. Säkerheten och det kliniska svaret utvärderas. Biomarkörer och immunologiska markörer övervakas också.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekrytering
        • The Comprehensive Cancer Center of Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt verifierat stadium IV gastriskt karcinom, nasofarynxkarcinom och lymfom med mätbara lesioner (minst en mätbar lesion eller immunterapin)
  • Patologiskt verifierad som EBV-positiva maligniteter
  • Genotyper för humant leukocytantigen (HLA): genotyper HLA-A02, HLA-A24 eller HLA-A11
  • Framsteg efter standardbehandling eller patienterna vägrade acceptera standardbehandlingen
  • Prestationsresultat: 0-1
  • Förväntad livslängd: >= 3 månader
  • Toxicitet från tidigare behandling har försvunnit. Uttvättningstiden är 1 månad
  • Stora organ fungerar normalt
  • Kvinnor i gravida åldrar bör vara under preventivmedel
  • Vill och kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter med möjlig läkemedelsallergi av immunterapi
  • Patienter med aktiva bakteriella eller svampinfektioner
  • Koagulopati, eller pågående trombolytika och/eller antikoagulering
  • Blodburen infektionssjukdom, t.ex. hepatit B, hepatit C och HIV
  • Historik av kranskärlssjukdom, astma eller kärlsjukdom eller annan sjukdom som är olämplig för behandling som bedöms av behandlande läkare
  • Med andra tumörer förutom in situ livmoderhalscancer, behandlad skivepitelcancer och blåscancer (Ta och TIS) eller andra maligniteter som har behandlats med radikal terapi (minst 5 år före inskrivningen)
  • Med andra immunsjukdomar, eller kronisk användning av immunsuppressiva medel eller steroider
  • Gravida och ammande kvinnor
  • Efterlevnad kan inte förväntas
  • Andra tillstånd som kräver uteslutning bedöms av läkare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: PD-1 knockout EBV-CTL

Perifera blodlymfocyter kommer att samlas in och genen för programmerad celldöd protein 1(PDCD1) kommer att slås ut av CRISP-Cas9-systemet och EBV-CTL kommer att genereras i laboratoriet (PD-1 Knockout EBV-CTL).

Fludarabin vid 30 mg/m2 och cyklofosfamid vid 300 mg/m2 engångsdos kommer att administreras 3 dagar i.v. före cellinfusion.

Totalt 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout CTL kommer att infunderas i en cykel. Varje cykel är uppdelad i tre administreringar, med 20% infunderad i den första administreringen, 30% i den andra och de återstående 50% i den tredje.

Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges dagligen(iv) sedan den första dagen av cellinfusionen under 5 dagar i följd, 4 000 000 internationella enheter (IE)/dag. Patienterna kommer att få totalt fyra behandlingscykler.
Läkemedel: Fludarabin
För att modifiera immunmikromiljön
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Cyklofosfamid
För att modifiera immunmikromiljön
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Interleukin-2
För att upprätthålla överlevnaden av infunderade T-celler
Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar som använder Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) hos patienter
Tidsram: 6 månader
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 3 år
upp till 3 år
Svarsfrekvens
Tidsram: 90 dagar
90 dagar
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 1 år
upp till 1 år
Varaktigheten av normaliseringen av tumörmarkören
Tidsram: upp till 3 år
upp till 3 år
Interferon-y förändring av T-celler i det perifera blodet stimuleras av tumörantigener
Tidsram: Baslinje och 1 månad, 3 månader och 6 månader
Baslinje och 1 månad, 3 månader och 6 månader
Th1/Th2 förändring i det perifera blodet
Tidsram: Baslinje och 1 månad, 3 månader och 6 månader
Baslinje och 1 månad, 3 månader och 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yang Yang

Utredare

  • Huvudutredare: Baorui Liu, MD, The Comprehensive Cancer Centre of Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University and Clinical Cancer Institute of Nanjing University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

7 april 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2020

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2017

Första postat (UPPSKATTA)

7 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PD-1-KO-EBV-CTL

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera