Studie van CB-839 in combinatie met paclitaxel bij deelnemers van Afrikaanse en niet-Afrikaanse afkomst met vergevorderde triple-negatieve borstkanker (TNBC)
Een multicenter fase 2-onderzoek van de glutaminaseremmer CB-839 in combinatie met paclitaxel bij patiënten met vergevorderde triple-negatieve borstkanker (TNBC), waaronder patiënten van Afrikaanse en niet-Afrikaanse afkomst
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers worden als volgt ingeschreven in 4 cohorten:
- Cohort 1: patiënten van Afrikaanse afkomst met 2 of meer lijnen van eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte
- Cohort 2: patiënten van Afrikaanse afkomst zonder eerdere therapielijnen voor gemetastaseerde ziekte
- Cohort 3: hetzelfde als cohort 1 maar bij patiënten van niet-Afrikaanse afkomst
- Cohort 4: hetzelfde als cohort 2 maar bij patiënten van niet-Afrikaanse afkomst
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Brimingham
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
- University of South Alabama, Mitchell Cancer Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Washington Cancer Institute
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
- University Cancer and Blood Center
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30332
- Winship Cancer Institute - Emory University
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
- Northwest Georgia Oncology
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
- Weinberg Cancer Institute at Franklin Square
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Saint Louis University
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- JTCC at Hackensack UMC
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Magee Womens Hospital - UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
- Charleston Hematology Oncology Associates
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- West Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Voldoet aan criteria voor 1 van de 4 gedefinieerde studiecohorten
- TNBC, gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) negatief (< 1% volgens immunohistochemie) en humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatief (immunohistochemie 0 tot 1+ of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] negatief )
- Gemetastaseerde ziekte of lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intentiebehandeling
- Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
- Herstel tot baseline of ≤ Graad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie.4.0
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Bekende hersenmetastasen of kanker van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie en stabiel gedurende ≥ 2 maanden
- Kan geen orale medicatie krijgen
- Bekende overgevoeligheid voor middelen op basis van Cremophor®
- Grote operatie binnen 28 dagen na cyclus 1 Dag 1
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 - Afrikaanse afkomst, 3e lijn+
Interventie = Paclitaxel-CB-839 (Pac-CB) combinatie
|
standaard wekelijkse paclitaxel in cycli van 28 dagen
Andere namen:
CB-839 toegediend als orale tabletten tweemaal daags (BID)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2 - Afrikaanse afkomst, 1e lijn
Interventie = Pac-CB combinatie
|
standaard wekelijkse paclitaxel in cycli van 28 dagen
Andere namen:
CB-839 toegediend als orale tabletten tweemaal daags (BID)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3 - Niet-Afrikaanse afkomst, 3e lijn+
Interventie = Pac-CB combinatie
|
standaard wekelijkse paclitaxel in cycli van 28 dagen
Andere namen:
CB-839 toegediend als orale tabletten tweemaal daags (BID)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4 - Niet-Afrikaanse afkomst, 1e lijn
Interventie = Pac-CB combinatie
|
standaard wekelijkse paclitaxel in cycli van 28 dagen
Andere namen:
CB-839 toegediend als orale tabletten tweemaal daags (BID)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: De maximale follow-upduur voor ORR was 14,8 maanden.
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. Om de status CR of PR te krijgen, moeten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door herhaalde beoordeling die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons werd voldaan, moet worden uitgevoerd. |
De maximale follow-upduur voor ORR was 14,8 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: De maximale duur van de follow-up voor PFS was 17,0 maanden.
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, indien eerder. De duur van de progressievrije overleving werd gecensureerd op de datum van de laatste radiografische ziekte als de patiënt in leven was en progressievrij was op het moment van de data-cutoff, ziekteprogressie of overlijden optrad na ontbrekende gegevens voor 2 opeenvolgende radiografische ziektebeoordelingen, of als de patiënt niet-geprotocolleerde TNBC-behandeling voorafgaand aan documentatie van ziekteprogressie. Kaplan-Meier productlimiet schattingen. Brookmeyer-Crowley-methodologie voor een niet-parametrisch betrouwbaarheidsinterval (BI) van 95% wordt gebruikt. Progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.1: Ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Daarnaast moet de som ook een absolute verhoging van minimaal 5 mm aantonen. |
De maximale duur van de follow-up voor PFS was 17,0 maanden.
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De maximale follow-upduur voor OS was 24,1 maanden.
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor patiënten die in leven zijn op het moment van de analyse, wordt de algehele overleving gecensureerd op het moment waarop voor het laatst bekend is dat de patiënt in leven is. Kaplan-Meier productlimietschattingen.
De Brookmeyer-Crowley-methodiek voor een niet-parametrisch 95%-BI wordt gebruikt.
Mediaan wordt gedefinieerd als de kleinste waargenomen overlevingstijd waarvoor de waarde van de geschatte overlevingsfunctie kleiner is dan of gelijk is aan 0,5.
|
De maximale follow-upduur voor OS was 24,1 maanden.
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: De maximale duur van de follow-up voor DOR was 14,8 maanden.
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd tussen de eerste documentatie van een bevestigde PR of een CR tot de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De duur van de respons wordt gecensureerd op de datum van de laatste radiografische ziekte als de patiënt in leven is en progressievrij is op het moment van databasevergrendeling, ziekteprogressie of overlijden optreedt na ontbrekende gegevens voor twee opeenvolgende radiografische ziektebeoordelingen, of als de patiënt niet-geprotocolleerde TNBC-behandeling voorafgaand aan documentatie van ziekteprogressie. RECIST v1.1-criteria: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. Progressieve ziekte (PD): een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Daarnaast moet de som ook een absolute verhoging van minimaal 5 mm aantonen. |
De maximale duur van de follow-up voor DOR was 14,8 maanden.
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Maximale follow-upduur voor CBR was 14,8 maanden.
|
Clinical Benefit Rate wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste respons op CR, PR of SD volgens de RECIST v1.1-criteria die ≥ 16 weken aanhoudt voor 3e lijn + patiënten en ≥ 24 weken voor 1e lijns patiënten. Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. |
Maximale follow-upduur voor CBR was 14,8 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- CX-839-007
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .