Исследование CB-839 в комбинации с паклитакселом у участников африканского и неафриканского происхождения с распространенным тройным негативным раком молочной железы (TNBC)
Многоцентровое исследование фазы 2 ингибитора глутаминазы CB-839 в комбинации с паклитакселом у пациентов с распространенным тройным негативным раком молочной железы (TNBC), включая пациентов африканского и неафриканского происхождения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники будут разделены на 4 группы следующим образом:
- Когорта 1: пациенты африканского происхождения с 2 или более линиями предшествующей терапии метастатического заболевания.
- Когорта 2: пациенты африканского происхождения, ранее не получавшие лечения по поводу метастатического заболевания.
- Когорта 3: то же, что и когорта 1, но у пациентов неафриканского происхождения.
- Когорта 4: то же, что и когорта 2, но у пациентов неафриканского происхождения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Brimingham
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
- University of South Alabama, Mitchell Cancer Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Washington Cancer Institute
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
- University Cancer and Blood Center
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30332
- Winship Cancer Institute - Emory University
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Northwest Georgia Oncology
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
- Weinberg Cancer Institute at Franklin Square
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Saint Louis University
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- JTCC at Hackensack UMC
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Magee Womens Hospital - UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
- Charleston Hematology Oncology Associates
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- West Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Соответствует критериям для 1 из 4 определенных групп исследования
- TNBC, определяемый как отрицательный по рецепторам эстрогена (ER) и рецептору прогестерона (PR) (< 1% по данным иммуногистохимии) и отрицательный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) (иммуногистохимический анализ от 0 до 1+ или флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] отрицательный )
- Метастатическое заболевание или местно-распространенное заболевание, не поддающееся радикальному лечению
- Адекватная функция печени, почек, сердца и крови
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
- Восстановление до исходного уровня или до ≤ 1 степени Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0
Ключевые критерии исключения:
- Известные метастазы в головной мозг или рак центральной нервной системы (ЦНС), за исключением случаев адекватного лечения лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством и стабильности в течение ≥ 2 мес.
- Невозможно принимать пероральные препараты
- Известная гиперчувствительность к препаратам на основе Cremophor®.
- Обширная операция в течение 28 дней после цикла 1 День 1
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 - африканское происхождение, 3-я линия+
Вмешательство = комбинация паклитаксел-CB-839 (Pac-CB)
|
стандартный еженедельный паклитаксел в 28-дневных циклах
Другие имена:
CB-839 вводят в виде пероральных таблеток два раза в день (дважды в день)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 - африканское происхождение, 1-я линия
Вмешательство = комбинация Pac-CB
|
стандартный еженедельный паклитаксел в 28-дневных циклах
Другие имена:
CB-839 вводят в виде пероральных таблеток два раза в день (дважды в день)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 - неафриканское происхождение, 3-я линия+
Вмешательство = комбинация Pac-CB
|
стандартный еженедельный паклитаксел в 28-дневных циклах
Другие имена:
CB-839 вводят в виде пероральных таблеток два раза в день (дважды в день)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 - неафриканское происхождение, 1-я линия
Вмешательство = комбинация Pac-CB
|
стандартный еженедельный паклитаксел в 28-дневных циклах
Другие имена:
CB-839 вводят в виде пероральных таблеток два раза в день (дважды в день)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Максимальная продолжительность наблюдения за ORR составила 14,8 месяцев.
|
ORR определяется как процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1criteria: Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Для присвоения статуса CR или PR изменения в размерах опухоли должны быть подтверждены повторной оценкой, выполненной не менее чем через 4 недели после первого соответствия критериям ответа. |
Максимальная продолжительность наблюдения за ORR составила 14,8 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя
Временное ограничение: Максимальная продолжительность наблюдения за ВБП составила 17,0 мес.
|
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы до наступления прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1 или смерти по любой причине в зависимости от того, что произошло раньше. Продолжительность выживаемости без прогрессирования была цензурирована на дату последнего рентгенологического заболевания, если пациент был жив и не имел прогрессирования на момент прекращения анализа данных, прогрессирование заболевания или смерть наступили после отсутствия данных для 2 последовательных рентгенологических оценок заболевания, или если пациент получил непротокольное лечение ТНРМЖ до документального подтверждения прогрессирования заболевания. Оценки предельного продукта Каплана-Мейера. Используется методология Брукмейера-Кроули для непараметрического 95% доверительного интервала (ДИ). Прогрессирующее заболевание (PD) согласно RECIST 1.1: Минимум 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. |
Максимальная продолжительность наблюдения за ВБП составила 17,0 мес.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Максимальная продолжительность наблюдения за ОС составила 24,1 месяца.
|
Общая выживаемость определяется как время от даты введения первой дозы до смерти по любой причине.
Для пациентов, живших на момент анализа, общая выживаемость будет подвергаться цензуре на тот момент, когда в последний раз известно, что пациент жив. Оценки предела продукта Каплана-Мейера.
Используется методология Брукмейера-Кроули для непараметрического 95% ДИ.
Медиана определяется как наименьшее наблюдаемое время выживания, для которого значение оценочной функции выживания меньше или равно 0,5.
|
Максимальная продолжительность наблюдения за ОС составила 24,1 месяца.
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Максимальная продолжительность наблюдения за ДОР составила 14,8 мес.
|
Продолжительность ответа определяется как время между первым документированием подтвержденного PR или CR и первым документированием БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Продолжительность ответа будет цензурирована по дате последнего рентгенографического заболевания, если пациент жив и не имеет прогрессирования на момент блокировки базы данных, прогрессирование заболевания или смерть происходит после отсутствия данных для двух последовательных рентгенологических оценок заболевания, или если пациент получает непротокольные исследования. Лечение ТНРМЖ до подтверждения прогрессирования заболевания. Критерии RECIST v1.1: Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. |
Максимальная продолжительность наблюдения за ДОР составила 14,8 мес.
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Максимальная продолжительность наблюдения за CBR составила 14,8 месяцев.
|
Коэффициент клинической пользы определяется как процент пациентов с лучшим ответом CR, PR или SD в соответствии с критериями RECIST v1.1 продолжительностью ≥ 16 недель для пациентов 3-й линии + и ≥ 24 недель для пациентов 1-й линии. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования. |
Максимальная продолжительность наблюдения за CBR составила 14,8 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- CX-839-007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .