Étude du CB-839 en association avec le paclitaxel chez des participantes d'ascendance africaine et d'ascendance non africaine atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé (TNBC)

Intervention = combinaison Paclitaxel-CB-839 (Pac-CB)

1. Les participants doivent s'identifier comme étant d'ascendance africaine (y compris afro-américain).

2. Au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie avancée/métastatique, y compris un taxane.

   • Un taxane antérieur (paclitaxel, docétaxel ou nab-paclitaxel) pour la maladie avancée/métastatique est requis mais ne doit pas avoir été reçu dans la ligne de traitement précédente immédiate.
   • Le traitement systémique néoadjuvant et/ou adjuvant est considéré comme une ligne de traitement pour la maladie avancée/métastatique si le délai de récidive à partir de la fin du traitement était ≤ 12 mois.

• Taxane

• télaglénastat

Intervention = combinaison Pac-CB

1. Les participants doivent s'identifier comme étant d'ascendance africaine (y compris afro-américain).

2. Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique.

   • Un traitement systémique néoadjuvant ou adjuvant, y compris le taxane, est autorisé si le délai de récidive était > 12 mois.

• Taxane

• télaglénastat

Intervention = combinaison Pac-CB

1. Les participants ne s'identifient pas comme ayant une ascendance africaine.
2. Sinon, avoir les mêmes critères que la cohorte 1.

• Taxane

• télaglénastat

Intervention = combinaison Pac-CB

1. Les participants ne s'identifient pas comme ayant une ascendance africaine.
2. Sinon, avoir les mêmes critères que la cohorte 2.

• Taxane

• télaglénastat

ORR est défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères RECIST v1.1 :

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Pour se voir attribuer un statut de RC ou de RP, les changements dans les mesures de la tumeur doivent être confirmés par une nouvelle évaluation effectuée au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois.

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la première de la progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou du décès quelle qu'en soit la cause. La durée de la survie sans progression a été censurée à la date de la dernière maladie radiographique si le patient était vivant et sans progression au moment de la coupure des données d'analyse, si la progression de la maladie ou le décès est survenu après des données manquantes pour 2 évaluations radiographiques consécutives de la maladie, ou si le patient a reçu traitement TNBC non protocolaire avant la documentation de la progression de la maladie. Estimations des limites de produit de Kaplan-Meier. La méthodologie de Brookmeyer-Crowley pour un intervalle de confiance (IC) non paramétrique à 95 % est utilisée.

Maladie progressive (MP) selon RECIST 1.1 : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. En outre, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.

La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première documentation d'une RP ou d'une RC confirmée et la première documentation de la MP ou du décès, selon la première éventualité. La durée de la réponse sera censurée à la date de la dernière maladie radiographique si le patient est vivant et sans progression au moment du verrouillage de la base de données, si la progression de la maladie ou le décès survient après des données manquantes pour deux évaluations radiographiques consécutives de la maladie, ou si le patient reçoit un traitement non protocolaire Traitement TNBC avant la documentation de la progression de la maladie.

Critères RECIST v1.1 :

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. En outre, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.

Le taux de bénéfice clinique est défini comme le pourcentage de patients avec la meilleure réponse de CR, PR ou SD selon les critères RECIST v1.1 durant ≥ 16 semaines pour les patients de 3ème ligne + et ≥ 24 semaines pour les patients de 1ère ligne. Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.