Progesteron en cervicaal pessarium bij tweelingen (PRECEPET)
Progesteron en cervicaal pessarium bij tweelingen: een prospectieve en gerandomiseerde studie om vroeggeboorte te voorkomen (PRECEPT)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De frequentie van tweelingzwangerschappen is aanzienlijk toegenomen, vooral vanwege de geassisteerde voortplanting en de hoge leeftijd van de moeder bij de conceptie. De tweelingzwangerschappen zijn verantwoordelijk voor 25% van alle vroeggeboorte. Bijgevolg zijn tweelingzwangerschappen meer geassocieerd met perinatale mortaliteit en morbiditeit in vergelijking met eenlingzwangerschappen. Bovendien wordt de korte baarmoederhals (< 25 mm) bij eenling- en tweelingzwangerschappen in verband gebracht met een aanzienlijk vaker vroeggeboorte.
Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij eenlingzwangerschappen meldden dat profilatic cervicale cerclage en vaginaal progesteron het aantal vroeggeboorten aanzienlijk verminderen. Bij tweelingzwangerschappen is aangetoond dat vaginaal progesteron en profilatische cerclage niet effectief zijn bij het voorkomen van vroeggeboorte.
Twee meta-analyses van individuele paciëntgegevens rapporteerden echter in een subgroep van vrouwen met tweelingzwangerschappen en een korte baarmoederhals, dat vaginaal progesteron significant nadelige neonatale uitkomsten vermindert. Tegenwoordig is het effect van een cervicaal pessarium tegenstrijdig, vooral bij vrouwen met een korte baarmoederhals.
Dit is een gerandomiseerde prospectieve studie aan de São Paulo University Medical School. Bij deze proef zullen 312 vrouwen betrokken zijn met een tweelingzwangerschap en een korte baarmoederhals tussen 16 en 27 weken en 6 dagen zwangerschapsduur. Vrouwen met een tweelingzwangerschap en een korte baarmoederhals (gedefinieerd volgens de zwangerschapsduur) worden willekeurig toegewezen aan dagelijks vaginaal progesteron (400 mg) in combinatie met het inbrengen van een cervicaal pessarium, geïsoleerd gebruik van dagelijks vaginaal progesteron (400 mg), geïsoleerd inbrengen van een cervicaal pessarium of afwachtend beleid (geen tussenkomst). Het primaire resultaat is het vergelijken van het aantal spontane bevallingen < 34 weken zwangerschapsduur tussen de groepen. Het secundaire resultaat is het vergelijken van de neonatale ongunstige uitkomst tussen de groepen.
Het doel van deze studie is om de hypothese te testen dat het inbrengen van een cervicaal pessarium in combinatie met vaginaal progesteron bij tweelingzwangerschappen met een korte baarmoederhals de spontane vroeggeboorte < 34 weken zwangerschap zou verminderen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sao Paulo, Brazilië
- Werving
- Hospital das Clínicas da FMUSP
-
Contact:
- Mario Henrique Burlacchini de Carvalho, PhD
- Telefoonnummer: 551126616209
- E-mail: marioburlacchini@uol.com.br
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tweelingzwangerschap (dichorionische of monochoriale diamniotische)
- Beide foetussen leven
- Asymptomatische korte baarmoederhals volgens zwangerschapsduur (meting minder of gelijk aan 30 mm tussen 16 weken + 0 dag en 22 weken + 0 dag, minder of gelijk aan 25 mm tussen 22 weken + 1 dag en 24 weken + 0 dag en minder of gelijk aan 20 mm tussen 24 weken + 1 dag en 27 weken + 6 dagen)
- Zwangerschapsduur tussen 16 en 27 weken en 6 dagen
- Intacte membranen
- Geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Monoamniotische tweelingen
- Twin Twin transfusiesyndroom
- Membranen scheuren
- Ernstige misvorming of chromosomale afwijking van ten minste één foetus
- Vrouwen met Cervicale cerclage in de huidige zwangerschap
- Ballonvorming van vliezen buiten de baarmoederhals in de vagina
- Placenta praevia
- Behandeling met progesteron vóór randomisatie
- Allergie voor de hulpstoffen van het gemicroniseerde progesteron
- Werk
- Ernstige leverfunctiestoornis, porfyrie, otosclerose, ernstige depressie
- Gebruik van geneesmiddelen die de effecten van progesteron verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Progesteron
Dagelijks 400 mg gemicroniseerd vaginaal progesteron vanaf randomisatie tot 36 weken
|
Behandeling met dagelijks 400 mg gemicroniseerd progesteron, tot de dag van randomisatie tot 36 weken zwangerschap.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arabin-pessarium en progesteron
Arabin-pessarium en natuurlijk gemicroniseerd progesteron Dagelijks 400 mg gemicroniseerd vaginaal progesteron vanaf randomisatie tot 36 weken Het implantaat wordt randomisatie geplaatst en wordt verwijderd tijdens de 36e week van de zwangerschap (of eerder indien geïndiceerd) in combinatie met vaginaal progesteron. |
Arabin-pessarium en progesteron Het cervicaal pessarium wordt bij de randomisatie ingebracht en tijdens de 36e week van de zwangerschap verwijderd, tenzij de bevalling eerder plaatsvindt.
Behandeling met dagelijks 400 mg gemicroniseerd progesteron, tot de dag van randomisatie tot 36 weken zwangerschap.
|
|
Actieve vergelijker: Arabisch pessarium
Het apparaat wordt willekeurig geplaatst en wordt verwijderd tijdens de 36e week van de zwangerschap (of eerder indien geïndiceerd) zonder vaginaal gebruik van progesteron.
|
Het cervicaal pessarium wordt bij de randomisatie ingebracht en tijdens de 36e week van de zwangerschap verwijderd, tenzij de bevalling eerder plaatsvindt.
|
|
Geen tussenkomst: Geen tussenkomst
Verwachtend beheer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroeggeboorte
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Percentage vroeggeboorte vóór 34 weken zwangerschap
|
5 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Complicatiepercentage bij pasgeborenen
Tijdsspanne: tussen de geboorte en de leeftijd van 28 dagen
|
Omvat necrotiserende enterocolitis, intraventriculaire bloeding (graad 3 of hoger), respiratory distress syndrome, retinopathie, sepsis, gebruik van mechanische ventilatie, tijd van ziekenhuisopname en neonatale dood.
|
tussen de geboorte en de leeftijd van 28 dagen
|
|
Maanden vanaf randomisatie tot leveringsinterval
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Randomisatie kan beginnen bij 16 weken en de meeste patiënten zullen worden afgeleverd tussen 36 en 38 weken zwangerschap.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mario Henrique Burlacchini de Carvalho, PhD, Hospital das Clínicas Universidade de São Paulo
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Romero R, Nicolaides K, Conde-Agudelo A, Tabor A, O'Brien JM, Cetingoz E, Da Fonseca E, Creasy GW, Klein K, Rode L, Soma-Pillay P, Fusey S, Cam C, Alfirevic Z, Hassan SS. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data. Am J Obstet Gynecol. 2012 Feb;206(2):124.e1-19. doi: 10.1016/j.ajog.2011.12.003. Epub 2011 Dec 11.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC, de Paco Matallana C, Plasencia W, Molina FS, Picciarelli G, Tul N, Celik E, Lau TK, Conturso R. Cervical pessary placement for prevention of preterm birth in unselected twin pregnancies: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):3.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.051. Epub 2015 Aug 28.
- Kindinger LM, Poon LC, Cacciatore S, MacIntyre DA, Fox NS, Schuit E, Mol BW, Liem S, Lim AC, Serra V, Perales A, Hermans F, Darzi A, Bennett P, Nicolaides KH, Teoh TG. The effect of gestational age and cervical length measurements in the prediction of spontaneous preterm birth in twin pregnancies: an individual patient level meta-analysis. BJOG. 2016 May;123(6):877-84. doi: 10.1111/1471-0528.13575. Epub 2015 Sep 1.
- Norman JE, Mackenzie F, Owen P, Mactier H, Hanretty K, Cooper S, Calder A, Mires G, Danielian P, Sturgiss S, MacLennan G, Tydeman G, Thornton S, Martin B, Thornton JG, Neilson JP, Norrie J. Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled study and meta-analysis. Lancet. 2009 Jun 13;373(9680):2034-40. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60947-8.
- Brizot ML, Hernandez W, Liao AW, Bittar RE, Francisco RPV, Krebs VLJ, Zugaib M. Vaginal progesterone for the prevention of preterm birth in twin gestations: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2015 Jul;213(1):82.e1-82.e9. doi: 10.1016/j.ajog.2015.02.021. Epub 2015 Feb 27.
- Schuit E, Stock S, Rode L, Rouse DJ, Lim AC, Norman JE, Nassar AH, Serra V, Combs CA, Vayssiere C, Aboulghar MM, Wood S, Cetingoz E, Briery CM, Fonseca EB, Worda K, Tabor A, Thom EA, Caritis SN, Awwad J, Usta IM, Perales A, Meseguer J, Maurel K, Garite T, Aboulghar MA, Amin YM, Ross S, Cam C, Karateke A, Morrison JC, Magann EF, Nicolaides KH, Zuithoff NP, Groenwold RH, Moons KG, Kwee A, Mol BW; Global Obstetrics Network (GONet) collaboration. Effectiveness of progestogens to improve perinatal outcome in twin pregnancies: an individual participant data meta-analysis. BJOG. 2015 Jan;122(1):27-37. doi: 10.1111/1471-0528.13032. Epub 2014 Aug 22.
- Rode L, Klein K, Nicolaides KH, Krampl-Bettelheim E, Tabor A; PREDICT Group. Prevention of preterm delivery in twin gestations (PREDICT): a multicenter, randomized, placebo-controlled trial on the effect of vaginal micronized progesterone. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011 Sep;38(3):272-80. doi: 10.1002/uog.9093.
- Goya M, de la Calle M, Pratcorona L, Merced C, Rodo C, Munoz B, Juan M, Serrano A, Llurba E, Higueras T, Carreras E, Cabero L; PECEP-Twins Trial Group. Cervical pessary to prevent preterm birth in women with twin gestation and sonographic short cervix: a multicenter randomized controlled trial (PECEP-Twins). Am J Obstet Gynecol. 2016 Feb;214(2):145-152. doi: 10.1016/j.ajog.2015.11.012. Epub 2015 Nov 25.
- Liem S, Schuit E, Hegeman M, Bais J, de Boer K, Bloemenkamp K, Brons J, Duvekot H, Bijvank BN, Franssen M, Gaugler I, de Graaf I, Oudijk M, Papatsonis D, Pernet P, Porath M, Scheepers L, Sikkema M, Sporken J, Visser H, van Wijngaarden W, Woiski M, van Pampus M, Mol BW, Bekedam D. Cervical pessaries for prevention of preterm birth in women with a multiple pregnancy (ProTWIN): a multicentre, open-label randomised controlled trial. Lancet. 2013 Oct 19;382(9901):1341-9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61408-7. Epub 2013 Aug 5.
- Fox NS, Gupta S, Lam-Rachlin J, Rebarber A, Klauser CK, Saltzman DH. Cervical Pessary and Vaginal Progesterone in Twin Pregnancies With a Short Cervix. Obstet Gynecol. 2016 Apr;127(4):625-630. doi: 10.1097/AOG.0000000000001300.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1.847.411
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .