Kurkuma-suppletie op het aantal en de grootte van poliepen bij patiënten met familiaire adenomateuze polyposis.

Veertig personen met een geïdentificeerde APC-mutatie of MUTYH-mutatie die resulteren in een fenotype van meerdere colonadenomen met of zonder duodenale adenomen zullen in het onderzoek worden opgenomen. Deelnemers worden toegewezen in een verhouding van 1:1 om gedurende 6 maanden holistische kurkuma-capsules (Pukka-kruiden) of placebo te ontvangen.

Deelnemers worden 4-8 weken na aanvang beoordeeld door een gastro-enteroloog en na 6 maanden bij het beëindigings-/conclusiebezoek.

Bloed-, stoelgang- en urinemonsters worden verzameld bij baseline, na 4-8 weken en 6 maanden net voor de definitieve colonoscopie.

Serummonsters zullen worden gebruikt voor het testen van het volledige bloedbeeld, leverfunctietest, C-reactief proteïne (CRP) Verschillende cytokines en metingen van kleine moleculen. Ontlastingsmonsters zullen worden geëvalueerd op samenstelling van het microbioom.

De niveaus van curcumine en curcuminoïden zullen worden gemeten in weefselserum, ontlasting en urine zullen worden gemeten in een deelmonster van patiënten.

Colonoscopie zal worden uitgevoerd bij aanvang van het onderzoek met verwijdering van alle poliepen groter dan 20 mm, telling en nauwkeurige meting van de grootte van poliepen met een standaardpincet, door de hele dikke darm en in gedefinieerde segmenten. Vastgehouden poliepen worden geteld en gemeten met een open pincet in de buurt van de poliep om de grootte te bepalen. Er worden een volledige video en foto's van de procedure gemaakt. In gevallen met meerdere poliepen die niet kunnen worden geteld of niet correct kunnen worden geëvalueerd, zal de PI beslissen of een bepaald gebied zoals het rectum kan worden geëvalueerd en zal het definiëren in termen van afstand tot de anus. In dit geval wordt de video van de procedure beoordeeld door twee afzonderlijke gastro-eneterologen die blind zijn voor de behandelingsarm.

Bij aanvang van het onderzoek worden ingevroren monsters van normaal slijmvlies genomen. Monsters van poliepen worden bij voorkeur genomen in gevallen met meerdere poliepen om de metingen niet te onderbreken.

Bovenste endoscopie alleen bij patiënten met bekende duodenale adenomen zal ook worden uitgevoerd bij aanvang van de studie met zoals hierboven beschreven evaluatie. Monster van poliepen en normaal slijmvlies zal worden genomen zoals hierboven. Er worden ook een volledige video en foto's van de bovenste endoscopie opgenomen.

Een 2e colonoscopie +/- gastroscopie wordt uitgevoerd na 6 maanden, wanneer alle poliepen worden geteld en in beeld worden gebracht door middel van video en fotografie. Bepaling van de grootte op dezelfde manier als hierboven, in de gehele dikke darm of in het afgebakende gebied, zoals was besloten bij baseline colonoscopie.

Bevroren monsters van poliepen en normaal slijmvlies zullen worden genomen en polypoectomie zal worden uitgevoerd op beslissing van de endoscopist in zowel onderste als bovenste endoscopieën.

Bevroren weefselmonsters zullen worden gebruikt voor H&E, verschillende proliferatie- en apoptosekleuring zoals KI67.

Weefsel-, bloed-, urine- en ontlastingsmonsters worden ingevroren en opgestuurd voor analyse.

Inclusie-/screeningsbezoek omvat:

1. Intake van de medische geschiedenis van de patiënt.
2. Exacte documentatie van geïdentificeerde genetische mutatie per genetisch consult
3. Casusrapportageformulier (CRF).
4. Bloedonderzoek inclusief volledig bloedbeeld, leverfunctietest, C-reactief proteïne (CRP) en sera voor daaropvolgende cytokine-analyse.
5. Urine en ontlasting verzamelen.
6. Basale colonoscopie en/of bovenste endoscopie zoals hierboven beschreven met weefselverzameling en tatoeage van bemonsterd weefsel.

Tussentijds bezoek na 4-8 weken omvat:

1. Casusrapportageformulier (CRF).
2. Verzameling van bloed-, urine- en ontlastingsmonsters.

Beëindigings-/afsluitingsbezoek omvat:

1. Casusrapportageformulier (CRF).
2. Verzameling van bloed-, urine- en ontlastingsmonsters
3. Colonoscopie en bovenste endoscopie zoals hierboven beschreven met weefselverzameling van hetzelfde weefsel geïdentificeerd door tatoeage.