Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Versnelde ontwikkeling van additieve farmacotherapiebehandeling (ADAPT-2) voor methamfetaminegebruiksstoornis (ADAPT-2)

6 april 2021 bijgewerkt door: Madhukar H. Trivedi, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

NIDA (National Institute on Drug Abuse) CTN (Clinical Trials Network) Protocol 0068: versnelde ontwikkeling van additieve farmacotherapiebehandeling (ADAPT-2) voor methamfetaminegebruiksstoornis

Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie die de werkzaamheid evalueert van naltrexon met verlengde afgifte plus bupropion als een gecombineerde farmacotherapie voor methamfetaminegebruiksstoornis. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de groep met actieve medicatiecombinatie (AMC) of de bijpassende placebogroep en krijgen gedurende 12 weken medicijnen toegediend. Follow-ups vinden plaats in week 13 en 16.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zullen 400 volwassenen met matige of ernstige methamfetaminegebruiksstoornis gerandomiseerd worden in deze multi-site studie. Of u in aanmerking komt, wordt bepaald tijdens een screeningperiode van maximaal 21 dagen. Nadat de screening is voltooid en de geschiktheid is bevestigd, inclusief succesvolle toediening van een naloxon-uitdaging, beginnen de deelnemers aan de 12 weken durende medicatiefase van het onderzoek. Deelnemers worden gerandomiseerd naar ofwel de 1) AMC-arm en krijgen injecties met verlengde afgifte naltrexon (XR-NTX; als Vivitrol®) plus eenmaal daagse orale verlengde afgifte bupropion-tabletten (BUP-XL) of de 2) overeenkomende placebo (PLB ) arm en ontvang injecties van placebo (iPLB) plus eenmaal daagse orale placebo (oPLB) tabletten. In de loop van het onderzoek kunnen deelnemers worden overgeschakeld naar een andere arm, zoals bepaald door het a priori adaptieve aspect van het onderzoeksontwerp. Deelnemers die goed lijken te reageren op hun oorspronkelijke behandelopdracht, worden niet gewisseld. In totaal krijgt ongeveer 50% van de deelnemers het AMC. Injecties worden elke drie weken toegediend, in week 1, 4, 7 en 10. Orale studiemedicatie voor thuisgebruik (BUP-XL of oPLB) wordt wekelijks verstrekt voor dosering op niet-klinische dagen. Deelnemers zullen worden gevraagd om de kliniek twee keer per week bij te wonen voor geobserveerde orale medicatiedosering, beoordelingen, verzameling van urinemonsters en een wekelijkse medische behandeling. Op niet-klinische dagen zullen deelnemers deelnemen aan app-gebaseerde therapietrouwactiviteiten op de smartphone. Deelnemers wordt gevraagd de beoordelingen in te vullen zoals aangegeven op het beoordelingsschema. Na de medicatiefase van 12 weken doorlopen de deelnemers een follow-upfase, inclusief een afbouw van de medicatie en follow-upbezoeken na de medicatiefase in week 13 en 16.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

403

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90038
        • University of California Los Angeles (UCLA) Center for Behavioral Addiction Medicine (CBAM)
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94102
        • Substance Use Research Unit (SURU) at the San Francisco Dept. of Public Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center- Berman Center for Research
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • New York State Psychiatric Institute (NYSPI)- Substance Use Research Center (SURC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97214
        • CODA, Inc.
    • South Carolina
      • Pickens, South Carolina, Verenigde Staten, 29671
        • Behavioral Health Services (BHS) of Pickens County
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
        • University of Texas Health Science Center - Center for Neurobehavioral Research on Addiction (CNRA)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 tot 65 jaar oud;
  • Geïnteresseerd in het verminderen/stoppen van het gebruik van methamfetamine;
  • Spreek Engels;
  • Ga ermee akkoord om aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (indien van toepassing);
  • Wees opioïde-vrij bij randomisatie;
  • Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en medicatie-instructies;
  • Ga akkoord met het gebruik van een mobiele telefoon (of vergelijkbaar onderzoeksapparaat) om video's te maken van medicatiedosering.

Uitsluitingscriteria:

  • Medische of psychiatrische aandoening die deelname onveilig zou maken;
  • Onlangs deelgenomen aan een onderzoek naar farmacologische of gedragsmatige behandeling van methamfetaminegebruiksstoornis;
  • Onlangs een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen;
  • Voorgeschreven en ingenomen naltrexon of bupropion ≤ 30 dagen na toestemming;
  • Huidige of geplande langdurige afwezigheid tijdens de studieperiode (bijv. gevangenis, operatie, lopende juridische stappen);
  • Momenteel zwanger of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve Medicatie Combinatie (AMC)
injecteerbare naltrexon met verlengde afgifte plus eenmaal daags orale bupropion-tabletten met verlengde afgifte
Geneesmiddel: Naltrexon: Vivitrol®
Naltrexon: injectieflacon van 380 mg, 4 intramusculaire injecties om de 3 weken toegediend
Andere namen:
  • Arm: Experimenteel - Actieve medicatiecombinatie (AMC)
Geneesmiddel: Bupropion: Wellbutrin XL®
Bupropion: 450 mg orale dosis per dag
Andere namen:
  • Arm: Experimenteel - Actieve medicatiecombinatie (AMC)
Placebo-vergelijker: Overeenkomende Placebo (PLB)
injecteerbare bijpassende placebo plus eenmaal daagse orale placebotabletten
Geneesmiddel: Placebo (PLB) injecteerbaar
Placebo: 4 intramusculaire injecties toegediend om de 3 weken
Andere namen:
  • Injecteerbare matching (aan Naltrexon) placebo
  • Arm: Placebo-comparator - gematchte Placebo (PLB)
Geneesmiddel: Placebo (PLB) Oraal
Placebo: eenmaal daagse orale placebotabletten
Andere namen:
  • Arm: Placebo-comparator - gematchte Placebo (PLB)
  • Orale bijpassende (aan Bupropion) placebotabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsrespons tijdens medicatiefase in stadium 1
Tijdsspanne: In week 6

Behandelingsrespons wordt gedefinieerd als 'Responder' en 'Non-Responder'.

Responder: Deelnemer die aan het respondercriterium voldoet door aan het einde van fase 1 (week 5-6) ten minste 3 van de 4 mogelijke methamfetamine-negatieve urinetests uit te voeren.

Non-Responder: Alle andere deelnemers zonder 3 of 4 methamfetamine-negatieve UDS (Urine Drug Screen).
In week 6
Aantal deelnemers met behandelingsrespons tijdens medicatiefase in stadium 2
Tijdsspanne: In week 12

Behandelingsrespons wordt gedefinieerd als 'Responder' en 'Non-Responder'.

Responder: Deelnemer die aan het respondercriterium voldoet door aan het einde van fase 1 (week 5-6) ten minste 3 van de 4 mogelijke methamfetamine-negatieve urinetests uit te voeren.

Non-Responder: Alle andere deelnemers zonder 3 of 4 methamfetamine-negatieve UDS.
In week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingseffectiviteitsscore van deelnemers in fase 1
Tijdsspanne: In week 6
De Treatment Effectiveness Score (TES) zoals gemeten door UDS-resultaten, tijdens de behandelingsperiode. De TES is het percentage van de verwachte urinedrugscreens dat negatief was voor elk medicijn. In elke fase worden twaalf urinedrugscreens verwacht.
In week 6
Behandelingseffectiviteitsscore van deelnemers in fase 2
Tijdsspanne: In week 12
De Treatment Effectiveness Score (TES) zoals gemeten door UDS-resultaten, tijdens de behandelingsperiode. De TES is het percentage van de verwachte urinedrugscreens dat negatief was voor elk medicijn. In elke fase worden twaalf urinedrugscreens verwacht. Het bereik van mogelijke scores is 0-100 en een hogere score geeft betere resultaten aan.
In week 12
Percentage deelnemers dat methamfetamine gebruikte in de pre-evaluatieperiode
Tijdsspanne: Weken 1-4 en weken 7-10
Gebruik van methamfetamine, zoals gemeten door UDS (urine drug screen) in de pre-evaluatieperiode (week 1-4 voor fase 1 en weken 7-10 voor fase 2)
Weken 1-4 en weken 7-10
Gemiddeld maximum aantal opeenvolgende bezoeken Negatieve UDS in fase 1
Tijdsspanne: In week 6
Gemeten door maximale opeenvolgende negatieve UDS: Tel het aantal en bereik 0-12 en rapporteer het maximale aantal.
In week 6
Gemiddeld maximum aantal opeenvolgende bezoeken Negatieve UDS in fase 2
Tijdsspanne: Fase 2 evaluatieperiode in week 12
Gemeten door maximale opeenvolgende negatieve UDS: Tel het aantal en bereik 0-12 en rapporteer het maximale aantal.
Fase 2 evaluatieperiode in week 12
Gemiddeld aantal studieweken met twee methamfetamine-negatieve UDS in fase 1
Tijdsspanne: In week 6
Gemeten aan de hand van het aantal studieweken tijdens de behandelperiode met twee methamfetamine-negatieve UDS.
In week 6
Gemiddeld aantal studieweken met twee methamfetamine-negatieve UDS in fase 2
Tijdsspanne: In week 12
Gemeten aan de hand van het aantal studieweken tijdens de behandelperiode met twee methamfetamine-negatieve UDS.
In week 12
Gemiddelde verandering van het percentage onthoudingsdagen methamfetamine gemeten door zelfrapportage in fase 1
Tijdsspanne: Basislijn, week 6

Methamfetaminegebruik zelfgerapporteerd op TLFB (Timeline Followback) tijdens de follow-upperiode.

De nulmeting is het percentage onthoudingsdagen in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie. De uitkomst is de verandering in het percentage onthoudingsdagen.
Basislijn, week 6
Gemiddeld veranderingspercentage van methamfetamineonthoudingsdagen gemeten door zelfrapportage in fase 2
Tijdsspanne: week 7, week 12

Methamfetaminegebruik zelfgerapporteerd op TLFB (Timeline Followback) tijdens de follow-upperiode.

De nulmeting is het percentage onthoudingsdagen in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie. De uitkomst is de verandering in het percentage onthoudingsdagen.
week 7, week 12
Gemiddelde verandering van hunkering naar methamfetamine in fase 1
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
Ernst van het verlangen naar methamfetamine, zoals gemeten met Visual Analog Craving Scales (VAS), tijdens de behandelingsperiode. VAS-scores variëren van 0 (geen verlangen) tot 100 (meest intense verlangen mogelijk). De VAS wordt ingevuld bij de screening, eenmaal per week tijdens de behandelingsperiode en bij de vervolgbezoeken.
Basislijn, week 6
Gemiddelde verandering van hunkering naar methamfetamine in fase 2
Tijdsspanne: week 7, week 12
Ernst van het verlangen naar methamfetamine, zoals gemeten met Visual Analog Craving Scales (VAS), tijdens de behandelingsperiode. VAS-scores variëren van 0 (geen verlangen) tot 100 (meest intense verlangen mogelijk). De VAS wordt ingevuld bij de screening, eenmaal per week tijdens de behandelingsperiode en bij de vervolgbezoeken.
week 7, week 12
Gemiddeld aantal onthoudingsdagen van deelnemers die andere middelen gebruikten, gemeten door UDS in fase 1
Tijdsspanne: In week 6
Gebruik van andere middelen, waaronder amfetamine, niet-methamfetaminedrugs, cocaïne, alcohol, sigaretten, zoals gemeten door UDS, tijdens de behandelingsperiode. Het gebruik van opioïden wordt ook beoordeeld met behulp van de Opioid 2000 ng-tests op de UDS.
In week 6
Gemiddeld aantal onthoudingsdagen van deelnemers die andere middelen gebruikten, gemeten door UDS in fase 2
Tijdsspanne: in week 12
Gebruik van andere middelen, waaronder amfetamine, niet-methamfetaminedrugs, cocaïne, alcohol, sigaretten, zoals gemeten door UDS, tijdens de behandelingsperiode. Het gebruik van opioïden wordt ook beoordeeld met behulp van de Opioid 2000 ng-tests op de UDS.
in week 12
Gemiddelde verandering van proportie van onthoudingsdagen van andere middelen gemeten door zelfrapportage in fase 1
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
Het aandeel onthoudingsdagen van andere stoffen, waaronder alcohol, sigaretten en e-sigaretten, werd gemeten door zelfrapportage op TLFB tijdens de behandelingsperiode.
Basislijn, week 6
Gemiddelde verandering van proportie van onthoudingsdagen van andere middelen gemeten door zelfrapportage in fase 2
Tijdsspanne: week 7, week 12
Het aandeel onthoudingsdagen van andere stoffen, waaronder alcohol, sigaretten en e-sigaretten, werd gemeten door zelfrapportage op TLFB tijdens de behandelingsperiode.
week 7, week 12
Gemiddelde verandering in aantal andere middelengebruik door zelfrapportage in fase 1
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
Het aantal andere middelen (alcohol en sigaretten) dat tijdens de behandelingsperiode werd gebruikt, werd gemeten door zelfrapportage op Timeline Followback (TLFB).
Basislijn, week 6
Gemiddelde verandering in aantal andere middelengebruik door zelfrapportage in fase 2
Tijdsspanne: week 7, week 12
Het aantal andere middelen (alcohol en sigaretten) dat tijdens de behandelingsperiode werd gebruikt, werd gemeten door zelfrapportage op Timeline Followback (TLFB).
week 7, week 12
Verandering in aandeel van onthoudingsdagen van e-sigaretten door zelfrapportage in fase 1
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
Het aandeel onthoudingsdagen van e-sigaretten werd gemeten door zelfrapportage in fase 1.
Basislijn, week 6
Verandering in aandeel van onthoudingsdagen van e-sigaretten door zelfrapportage in fase 2
Tijdsspanne: week 7, week 12
Het aandeel onthoudingsdagen van e-sigaretten werd gemeten door zelfrapportage in fase 2.
week 7, week 12
Gemiddelde verandering van depressiesymptoomscore door PHQ-9 in stadium 1
Tijdsspanne: Basislijn, week 6

Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) meet de depressiesymptomen van deelnemers. Mogelijke scores variëren van 0-27, waarbij hogere scores duiden op ernstigere depressiesymptomen.

PHQ-9-scores weerspiegelen de ernst van de depressie, variërend van 0-27 (0 geen depressieve symptomen, 1-4 minimale depressie, 5-9 milde depressie, 10-14 matige depressie, 15-19 matig ernstige depressie, 20-27 ernstige depressie)
Basislijn, week 6
Gemiddelde verandering van depressiesymptoomscore door PHQ-9 in fase 2
Tijdsspanne: week 7, week 12

Patient Health Questionnaire-9 meet de depressiesymptomen van deelnemers. Mogelijke scores variëren van 0-27, waarbij hogere scores duiden op ernstigere depressiesymptomen.

PHQ-9-scores weerspiegelen de ernst van de depressie, variërend van 0-27 (0 geen depressieve symptomen, 1-4 minimale depressie, 5-9 milde depressie, 10-14 matige depressie, 15-19 matig ernstige depressie, 20-27 ernstige depressie)
week 7, week 12
Gemiddelde verandering van kwaliteit van leven (QOL) door PhenX Core Tier 1-instrument in fase 1
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
Gemiddelde veranderingsscore van KvL (Algemene gezondheid, Fysieke gezondheid en Geestelijke gezondheid) ten opzichte van baseline zal worden beoordeeld door PhenX (Phenotypes en eXposures) Core Tier 1-instrument: Quality of Life (QOL), dat de kwaliteit van leven van deelnemers in het verleden meet 30 dagen. Mogelijke scores variëren van 0 tot 30 (aantal dagen in de afgelopen 30 dagen waarop de gezondheid goed was), waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
Basislijn, week 6
Gemiddelde verandering van kwaliteit van leven (QOL) door PhenX Core Tier 1-instrument in fase 2
Tijdsspanne: week 7, week 12
De gemiddelde veranderingsscore van KvL (algemene gezondheid, lichamelijke gezondheid en geestelijke gezondheid) ten opzichte van de uitgangswaarde zal worden beoordeeld door het PhenX Core Tier 1-instrument: kwaliteit van leven (QOL), dat de kwaliteit van leven van deelnemers gedurende de afgelopen 30 dagen meet. Mogelijke scores variëren van 0 tot 30 (aantal dagen in de afgelopen 30 dagen waarop de gezondheid goed was), waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
week 7, week 12
Gemiddelde verandering van algemeen functioneren zoals gemeten door Treatment Effectiveness Assessment (TEA) in stadium 1
Tijdsspanne: Basislijn, week 6

De beoordeling van de effectiviteit van de behandeling is een zelfbeoordeling van 4 items die een Likert-schaal (1-10) gebruikt om veranderingen in vier levensdomeinen te documenteren: middelengebruik, gezondheid, levensstijl en gemeenschap en wordt verzameld bij screening, halverwege de behandeling ( Week 6 Bezoek 2) en einde van de behandeling (week 12 Bezoek 2).

Mogelijke scores variëren van 4-40, waarbij hogere scores duiden op een hoger algemeen functioneren.
Basislijn, week 6
Gemiddelde verandering van algemeen functioneren zoals gemeten door Treatment Effectiveness Assessment (TEA) in stadium 2
Tijdsspanne: week 7, week 12

De beoordeling van de effectiviteit van de behandeling is een zelfbeoordeling van 4 items die een Likert-schaal (1-10) gebruikt om veranderingen in vier levensdomeinen te documenteren: middelengebruik, gezondheid, levensstijl en gemeenschap en wordt verzameld bij screening, halverwege de behandeling ( Week 6 Bezoek 2) en einde van de behandeling (week 12 Bezoek 2).

Mogelijke scores variëren van 4-40, waarbij hogere scores duiden op een hoger algemeen functioneren.
week 7, week 12
Aantal deelnemers dat het bezoek in week 12 heeft voltooid
Tijdsspanne: In week 12
In week 12
Deelnemertevredenheidsscore Gemeten door studietevredenheidsenquête aan het einde van de studie
Tijdsspanne: In week 12
Het Studietevredenheidsonderzoek meet de tevredenheid van deelnemers. We hebben geen goed scorebereik (gevarieerd bereik met ook enkele vrije tekstvragen)
In week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
The Emmes Company, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTN-0068
  • UG1DA020024 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van deze studie zullen beschikbaar zijn voor onderzoekers op de website https://datashare.nida.nih.gov/ nadat de studie is voltooid en de gegevens zijn geanalyseerd. Deze website zal geen informatie bevatten die individuele studiedeelnemers kan identificeren. De volgende informatie zal worden geplaatst: Studieprotocol, verwijzing naar studiepublicatie van primaire uitkomst, datasets (SAS en ASCII), geannoteerde casusrapportformulieren, definitiebestand (ook bekend als Data Dictionary), studiespecifieke de-identificatieaantekeningen. Voorafgaand aan het downloaden van onderzoeksgegevens, wordt de gebruiker gevraagd een registratieovereenkomst voor gegevensgebruik in te vullen. Gebruikers moeten een naam en een geldig e-mailadres registreren om gegevens te downloaden en hun verantwoordelijkheid te aanvaarden voor het gebruik van gegevens in overeenstemming met de NIDA Data Share-overeenkomst.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren