Protocol voor ischemische preconditionering bij levende donoren op afstand
15 april 2022 bijgewerkt door: Brant Wagener, University of Alabama at Birmingham
In deze studie zullen patiënten die een niertransplantatie van een levende donor ondergaan, worden toegewezen aan de controlegroep of de remote ischemische preconditioneringsgroep (RIPC).
RIPC is het gebruik van korte periodes van ischemie om het myocardium of een ander orgaan (d.w.z.
nier) van een volgende ischemische gebeurtenis.
Voorafgaand aan de implantatie van het allotransplantaat wordt RIPC uitgevoerd bij de donor van de behandelingsgroep en de donor van de controlegroep door intermitterende ischemie van de extremiteiten te induceren door middel van intermitterend opblazen van een extremiteitstourniquet, driemaal met tussenpozen van vijf minuten, met vijf minuten leeglopen tussen opblaasperioden.
De gecontroleerde klinische eindpunten omvatten de totale urineproductie na nierreperfusie gedurende vijf dagen, plasmacreatininedeclinatie gedurende vijf dagen, start van dialyse en ontwikkeling van transplantaatletsel.
De omvang van transplantaatletsel is het primaire eindpunt en zal worden gemeten met behulp van biochemische markers, zoals plasma- en urineconcentratie van neutrofiel gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), interleukine-18 (IL-18) en nierbeschadigingsmolecuul-1 (KIM- 1).
De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op een geprojecteerd verschil in NGAL-niveaus tussen de twee onderzoeksarmen.
Hall et al rapporteerden een gemiddeld NGAL-gehalte van 49 mg/ml (SD = 37 mg/ml) voor een groep patiënten met een directe grafiekfunctie en een gemiddeld NGAL-gehalte van 248 mg/ml bij een groep patiënten met een langzame transplantaatfunctie .
(welke Hall-referentie is dit) Op basis van deze gegevens zal een conservatieve schatting van een gemiddeld verschil tussen studiegroepen worden beschouwd als 35 mg/ml NGAL.
Met deze aannames, een alfaniveau van 0,05 en 80% vermogen, wordt een steekproefomvang van n=19 per onderzoeksgroep berekend.
Door onze nulhypothese te verwerpen, kan RIPC dienen als een veilige, kosteneffectieve beschermingsstrategie om allotransplantaatletsel te voorkomen in de klinische setting van niertransplantatie met een levende donor.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die in aanmerking komen voor deze studie zullen voorafgaand aan inschrijving een urinaire zwangerschapstest ondergaan.
Het aanbrengen van een tourniquet zal plaatsvinden na inductie van anesthesie en intubatie met minimale kans op ongemak omdat de patiënt wordt verdoofd.
De tourniquet wordt bij voorkeur op een been aangebracht, maar als er geen been beschikbaar is, wordt een arm gebruikt.
De tourniquet wordt gedurende drie intervallen van 5 minuten gedurende een periode van 30 minuten opgeblazen met behulp van de Zimmer A.T.S. 2000 Tourniquet-systeem.
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen.
De donor van de behandelingsgroep zal de tourniquet op het been of de arm laten opblazen tot 200 mmHg.
De donor van de controlegroep zal de tourniquet op het been of de arm laten opblazen tot slechts 20 mmHg.
Er wordt een hoorbare timer gebruikt om onderzoekers te waarschuwen dat de tourniquet na elk interval van 5 minuten moet worden geleegd.
De tourniquet wordt verwijderd na de benodigde 30 minuten opblazen/leeglopen om onbedoeld opblazen van de tourniquet te voorkomen.
Bloed- en urinemonsters worden gelabeld met de naam van de patiënt en het nummer van het medisch dossier.
Urinemonsters zullen worden genomen in de operatiekamer en 6,12,24,48 uur postoperatief om te testen op biomarkers in de urine in het O'Brien Clinical Research Center.
Bloedmonsters voor de berekening van serumbloedureumstikstof en -creatinine zullen worden verzameld/verwerkt/verdeeld/opgeslagen volgens de huidige hoofdlaboratoriumrichtlijnen van de Universiteit van Alabama in Birmingham (UAB), aangezien deze test routinematig wordt uitgevoerd bij niertransplantatiepatiënten.
Urine biomarker laboratoriumtestmonsters zullen worden verkregen door een bedverpleegkundige die in een routine-urinemonstercontainer wordt geplaatst en een mede-onderzoeker zal vervolgens monsters naar het laboratorium brengen waar de monsters zullen worden getest op NGAL, KIM-1 en IL-18.
De eerste 5 dagen wordt dagelijks bloed afgenomen.
Na 1 maand wordt bij de patiënt een bloedmonster afgenomen om het serumgehalte aan ureumstikstof in het bloed en het creatininegehalte te bepalen.
De mate van allotransplantaatletsel zal worden beoordeeld aan de hand van de niveaus van urinaire biomarkers NGAL, IL-18 en KIM-1.
De incidentie van een primaire storing van een allotransplantaat of getransplanteerde nier is gebaseerd op de urineproductie gedurende de eerste drie dagen na transplantatie, de serumcreatinineconcentratie van één maand, de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van één maand, berekend op basis van dieetaanpassingen.
Bijkomende secundaire eindpunten zijn sterfte na 90 dagen, verblijfsduur op de IC en verblijfsduur in het ziekenhuis.
Er is een kleine kans op postoperatieve tourniquetpijn secundair aan het moment van opblazen van de tourniquet, zowel intermitterend als voor een korte periode.
Ongemak omvat telefonische gesprekken met onderzoekers/coördinatoren en preoperatieve gesprekken over de risico's en voordelen van het onderzoek.
Er worden geen tourniquets geplaatst op extremiteiten met reeds bestaande arterioveneuze fistels of transplantaten die worden gebruikt voor hemodialyse.
Bovendien zullen er tourniquets worden geplaatst na plaatsing van de oscillometrische bloeddrukmanchet voor intraoperatieve anesthesie/chirurgische monitoring om een adequate bloeddrukbeoordeling van de patiënt te kunnen bieden.
De tourniquet wordt niet op dezelfde extremiteit geplaatst als de oscillometrische bloeddrukmanchet.
De hoofdonderzoeker of een mede-onderzoeker zal aanwezig zijn in tijden van opblazen van de tourniquet.
De patiënt wordt onmiddellijk na het verwijderen van de tourniquet beoordeeld op complicaties op de Post-Anesthesia Care Unit (PACU) en op de ICU/of step-down unit.
Ten slotte zal de patiëntcomplicatiebeoordeling plaatsvinden op de transplantatievloer nadat de effecten van anesthesie volledig zijn verdwenen binnen 24 uur na het aanbrengen van de tourniquet.
De extremiteit zal ook worden beoordeeld op letsel tijdens het follow-upbezoek van 1 maand.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- UAB Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- > OF = 19 jaar oud die een niertransplantatie van een levende donor ontvangt (behandelingscontrolegroep) en hun donoren (controlegroepdonoren)
Uitsluitingscriteria:
- < 19 jaar
- Geen veilige extremiteit om tourniquet te plaatsen
- Patiënten met eerder spier-, vaat- of zenuwletsel aan een extremiteit,
- Patiënten met slechts één beschikbare extremiteit met een arterioveneuze fistel
- Patiënten die afhankelijk zijn van hemodialyse en die de afgelopen 4 dagen geen hemodialyse hebben ondergaan
- Paraplegische / quadriplegische patiënten
- Actieve pathologische huidlaesies op extremiteiten
- Patiënten met een voorgeschiedenis van tourniquetpijn of complex regionaal pijnsyndroom (CRPS)
- Zwangere patiënten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsgroep
De behandeling krijgt 200 mmHg druk van een Zimmer automatisch tourniquetsysteem (ATS) gedurende drie intervallen van 5 minuten.
|
De tourniquet is dezelfde soort die wordt gebruikt bij orthopedische operaties om bloedverlies bij arm- of beenoperaties te beperken.
Het kan gedurende een bepaalde tijd worden opgeblazen tot een ingestelde druk.
|
|
Experimenteel: Controlegroep
Onze controlegroep krijgt 20 mmHg druk van een Zimmer automatisch tourniquetsysteem (ATS) gedurende drie intervallen van 5 minuten.
|
De tourniquet is dezelfde soort die wordt gebruikt bij orthopedische operaties om bloedverlies bij arm- of beenoperaties te beperken.
Het kan gedurende een bepaalde tijd worden opgeblazen tot een ingestelde druk.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers gemeten om de omvang van transplantaatletsel aan te geven
Tijdsspanne: Basislijn
|
Ischemische preconditionering op afstand (RIPC) wordt bereikt in de donor van de behandelingsgroep en de donor in de controlegroep door intermitterende ischemie van de ledematen te induceren door middel van intermitterend opblazen van een extremiteitstourniquet, driemaal gedurende intervallen van vijf minuten, met vijf minuten leeglopen tussen opblaasperioden.
De bewaakte klinische eindpunten omvatten de totale urineproductie na reperfusie van de nieren.
De omvang van transplantaatletsel is het primaire eindpunt en zal worden gemeten met behulp van biochemische markers, zoals plasma- en urineconcentratie van neutrofiel gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), interleukine-18 (IL-18) en nierbeschadigingsmolecuul-1 (KIM- 1).
De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op een geprojecteerd verschil in NGAL-niveaus tussen de twee onderzoeksarmen.
|
Basislijn
|
|
Biomarkers gemeten om de omvang van transplantaatletsel aan te geven
Tijdsspanne: 6 uur postoperatief
|
RIPC wordt uitgevoerd bij de donor van de behandelingsgroep en de donor van de controlegroep door intermitterende ischemie van de extremiteiten te induceren door middel van het intermitterend opblazen van een tourniquet voor de extremiteiten, driemaal met tussenpozen van vijf minuten, met vijf minuten leeglopen tussen de opblaasperioden.
De bewaakte klinische eindpunten omvatten de totale urineproductie na reperfusie van de nieren.
De omvang van transplantaatletsel is het primaire eindpunt en zal worden gemeten met behulp van biochemische markers, zoals plasma- en urineconcentratie van neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL), IL-18 en KIM-1.
De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op een geprojecteerd verschil in NGAL-niveaus tussen de twee onderzoeksarmen.
|
6 uur postoperatief
|
|
Biomarkers gemeten om de omvang van transplantaatletsel aan te geven
Tijdsspanne: 12 uur postoperatief
|
RIPC wordt uitgevoerd bij de donor van de behandelingsgroep en de donor van de controlegroep door intermitterende ischemie van de extremiteiten te induceren door middel van het intermitterend opblazen van een tourniquet voor de extremiteiten, driemaal met tussenpozen van vijf minuten, met vijf minuten leeglopen tussen de opblaasperioden.
De bewaakte klinische eindpunten omvatten de totale urineproductie na reperfusie van de nieren.
De omvang van transplantaatletsel is het primaire eindpunt en zal worden gemeten met behulp van biochemische markers, zoals plasma- en urineconcentratie van neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL), IL-18 en KIM-1.
De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op een geprojecteerd verschil in NGAL-niveaus tussen de twee onderzoeksarmen.
|
12 uur postoperatief
|
|
Biomarkers gemeten om de omvang van transplantaatletsel aan te geven
Tijdsspanne: 24 uur postoperatief
|
RIPC wordt uitgevoerd bij de donor van de behandelingsgroep en de donor van de controlegroep door intermitterende ischemie van de extremiteiten te induceren door middel van het intermitterend opblazen van een tourniquet voor de extremiteiten, driemaal met tussenpozen van vijf minuten, met vijf minuten leeglopen tussen de opblaasperioden.
De bewaakte klinische eindpunten omvatten de totale urineproductie na reperfusie van de nieren.
De omvang van transplantaatletsel is het primaire eindpunt en zal worden gemeten met behulp van biochemische markers, zoals plasma- en urineconcentratie van neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL), IL-18 en KIM-1.
De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op een geprojecteerd verschil in NGAL-niveaus tussen de twee onderzoeksarmen.
|
24 uur postoperatief
|
|
Biomarkers gemeten om de omvang van transplantaatletsel aan te geven
Tijdsspanne: 48 uur postoperatief
|
RIPC wordt uitgevoerd bij de donor van de behandelingsgroep en de donor van de controlegroep door intermitterende ischemie van de extremiteiten te induceren door middel van het intermitterend opblazen van een tourniquet voor de extremiteiten, driemaal met tussenpozen van vijf minuten, met vijf minuten leeglopen tussen de opblaasperioden.
De bewaakte klinische eindpunten omvatten de totale urineproductie na reperfusie van de nieren.
De omvang van transplantaatletsel is het primaire eindpunt en zal worden gemeten met behulp van biochemische markers, zoals plasma- en urineconcentratie van neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL), IL-18 en KIM-1.
De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op een geprojecteerd verschil in NGAL-niveaus tussen de twee onderzoeksarmen.
|
48 uur postoperatief
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een sterfgeval heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 90 dagen
|
Deze maatregel zal een evaluatie zijn van die deelnemers die deze procedure niet hebben overleefd.
|
Vanaf baseline tot 90 dagen
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 90 dagen
|
Het aantal dagen wordt geteld voor hun verblijf op de IC
|
vanaf baseline tot 90 dagen
|
|
Totale duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 90 dagen
|
De volledige duur van het ziekenhuisverblijf wordt in dagen geteld
|
vanaf baseline tot 90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mali Mathru, MD, UAB Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juli 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 mei 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 maart 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 maart 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 april 2022
Laatst geverifieerd
1 april 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- F130312023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .