De derde, intensive care-bundel met bloeddrukverlaging bij acute hersenbloeding (INTERACT3)

Doelstellingen: het bepalen van de effectiviteit van een doelgerichte zorgbundel van actief management met vroege fysiologische controle (intensieve bloeddrukverlaging [BP], glykemische controle, vroege behandeling van pyrexie en snelle omkering van antistolling), versus gebruikelijke standaardzorg, op functioneel resultaat (gedefinieerd door een verschuiving in scores op de gemodificeerde Rankin-schaal [mRS] bij patiënten met acute spontane intracerebrale bloeding (ICH).

Onderzoeksopzet: Een internationaal, multicenter, getrapt wigvormig, clustergerandomiseerd klinisch onderzoek omvat de implementatie van een door een richtlijn aanbevolen interventiepakket dat wordt toegepast op patiënten met ICH als onderdeel van de routinematige zorg. Patiënten worden alleen uitgesloten als ze weigeren om details van hun behandeling op te nemen en/of deel te nemen aan de follow-upprocedures.

Inclusiecriteria studielocatie: georganiseerde systemen voor acute beroertezorg; geen gevestigde uitgebreide protocollen voor de behandeling van patiënten met ICH; geschikte locatie, infrastructuur en bereidheid om deel te nemen aan klinisch onderzoek; groot aantal ICH-patiënten (ca. 100 per jaar). De ziekenhuizen krijgen een training voorafgaand aan hun activering en aanvang van de interventie. Gegevensverzameling bij baseline, dag 1, ontslag/dag 7 en 6 maanden (einde van de follow-up), wordt vastgelegd via een webdatabase. Gerandomiseerde toewijzing van interventie zal worden toegewezen door een statisticus die niet anderszins betrokken is bij het onderzoek volgens een statistisch programma dat is gestratificeerd naar het land van de site.

Procesevaluatie: Er werden gemengde methoden gebruikt om te onderzoeken hoe de zorgbundel, een complexe interventie, wordt geïmplementeerd, en om de perspectieven van clinici te begrijpen. Naast de proefimplementatie zal een prospectieve procesevaluatie worden uitgevoerd. Interventiegetrouwheid, bereik, dosis, aanpassing, haalbaarheid en geschiktheid van de doelgerichte zorgbundel zullen binnen de proef worden geëvalueerd.

Economische evaluatie: er zal een economische evaluatie worden uitgevoerd in meerdere landen, vanuit het perspectief van elk gezondheidszorgsysteem. De kosten voor het gebruik van gezondheidszorg die tijdens het eerste ziekenhuisbezoek worden gemaakt, worden geschat op basis van administratief verzamelde ziekenhuisgegevens.

Statistische overwegingen: we verwachten minimaal 110 sites te werven in een getrapt wigontwerp bestaande uit 3 groepen en 4 fasen. Elke groep zou daarom ongeveer 36-37 locaties omvatten. We gaan uit van een interclass-correlatiecoëfficiënt (ICC) van 0,044 tussen locaties, wat vergelijkbaar is met die gevonden in de INTERACT2 en onlangs voltooide Head Position in Acute Stroke Trial (HeadPoST)-onderzoeken op Chinese locaties. Om een ​​behandelingseffect aan te tonen met een power van 90% en een tweezijdig type I-foutenpercentage van 5%, zou elke site gemiddeld 18 patiënten per fase moeten rekruteren voor een totale steekproefomvang van 7.920 patiënten. Ervan uitgaande dat 5% van de patiënten een ontbrekend resultaat zal hebben, zou elke locatie zich moeten richten op gemiddeld 19 patiënten per fase per locatie voor een totale steekproefomvang van 8.360 patiënten. Om variabiliteit mogelijk te maken in het aantal patiënten dat op elke locatie wordt gerekruteerd, waarbij zeer grote ziekenhuizen naar verwachting tot 50 patiënten per fase zullen rekruteren en kleinere ziekenhuizen slechts 1 patiënt per fase rekruteren om een ​​breed scala aan ziekenhuizen met variabele ervaring mogelijk te maken en zorgsystemen voor het beheer van ICH. De steekproefomvang zou moeten worden opgeblazen met een factor van ongeveer 1,3; wat leidt tot een steekproefomvang van maximaal 25 patiënten per locatie per fase (11.000 patiënten in totaal). Uitgaande van het slechtste scenario voor het effect van de variabiliteit van de clustergrootte op het vermogen, zou deze steekproefomvang nog steeds ten minste 80% vermogen opleveren. Deze steekproefomvang biedt 90% power om een ​​behandelingseffect te bepalen van een absolute verbetering van 5,6% in het percentage patiënten dat een slechte uitkomst ervaart (gemodificeerde Rankin-schaal [mRS]-scores van 3-6), van 55,6% tot 50%. Dit vertaalt zich ook in een relatieve risicoreductie van 10% (relatief risico van 0,90). Alle analyses zullen op patiëntniveau worden uitgevoerd op een intention-to-treat-basis in elk centrum met behulp van Generalized Estimating Equations (GEE) of regressie met willekeurige effecten om rekening te houden met clustering.

Ethische overweging: Er wordt een gemengd toestemmingsproces voorgesteld, in overeenstemming met lokale/nationale regels en voorschriften, voor het volgende protocol:

Cluster Guardian toestemming of passende goedkeuring (bijv. ondertekend door algemeen directeur of algemeen directeur van het ziekenhuis, of hoofd neurologie/beroerteafdeling) voor de doelgerichte zorgbundel als de nieuwe gebruikelijke behandeling voor patiënten met ICH;

Met een van de volgende:

(i). Individuele standaardtoestemming voor het verzamelen van gegevens door middel van persoonlijke beoordeling en gegevensextractie uit medische dossiers tijdens het ziekenhuisverblijf en de follow-up, en voor het vrijgeven van gepersonaliseerde informatie voor onderzoeksdoeleinden om gecentraliseerde follow-up zes maanden na opname mogelijk te maken, of (ii). Opt-out/intrekken van toestemming voor het verzamelen van gegevens door middel van persoonlijke beoordeling en gegevensextractie uit medische dossiers tijdens het ziekenhuisverblijf en de follow-up, en voor het vrijgeven van gepersonaliseerde informatie voor onderzoeksdoeleinden om gecentraliseerde follow-up mogelijk te maken 90 dagen na opname .

Gegevensbeheer: Het op internet gebaseerde gegevensbeheersysteem wordt beheerd door het George Institute for Global Health, dat uitgebreide ervaring heeft met het vastleggen en beveiligen van gegevens uit klinische onderzoeken. Het George Institute heeft SOP voor systeembeveiliging met VeriSign SSL digitale certificering en gecodeerde HTTPS-verbinding. Alleen medewerkers die in het delegatielogboek staan ​​vermeld, krijgen een uniek individueel wachtwoord om toegang te krijgen tot het op internet gebaseerde gegevensbeheersysteem.

Gegevensverzameling: Er zullen papieren CRF's worden verstrekt aan sites die deze liever gebruiken voor de eerste gegevensverzameling. Deze formulieren zullen worden gebruikt als brondocument en moeten worden ondertekend en gedateerd door de onderzoeker die het formulier invult. Alle geautomatiseerde formulieren worden elektronisch ondertekend (met gebruik van het unieke wachtwoord) door het geautoriseerde studiepersoneel en alle wijzigingen die na de eerste invoer worden aangebracht, krijgen een elektronisch gedateerd auditspoor. Het is de vereiste dat de verzameling van gegevens en de overdracht van informatie voor de 90 dagen follow-upbeoordeling voor elke locatie moet worden goedgekeurd door de lokale IRB.

Samenwerking: de centrale internationale coördinatie komt van GI, China en samen met regionale coördinatiecentra die gevestigd en gevestigd zijn in Sydney en Santiago, Chili, zal de studie worden begeleid door een internationale stuurgroep bestaande uit wereldexperts op het gebied van beroerte, neurocritische zorg, neurologie, geriatrie, cardiovasculaire epidemiologie en klinische proeven. De onderzoekers van de 110 deelnemende ziekenhuizen zullen administratief verbonden zijn via een structuur die is ontworpen om effectieve communicatie, samenwerking en studiemonitoring te verbeteren door operaties te handhaven door naleving van een gemeenschappelijk protocol.

Data Safety & Monitoring Board (DSMB): De DSMB zal de veiligheid, ethiek en resultaten van het onderzoek beoordelen. De DSMB zal worden geleid door een handvest waarin hun verantwoordelijkheden, procedures en vertrouwelijkheid worden uiteengezet.