Det tredje intensive pakke med blodtryksreduktion i forsøg med akut hjerneblødning (INTERACT3)

Mål: At bestemme effektiviteten af ​​et målrettet plejebundt af aktiv styring, der involverer tidlig fysiologisk kontrol (intensiv blodtrykssænkning, glykæmisk kontrol, tidlig behandling af pyreksi og hurtig reversering af antikoagulering), versus sædvanlig standardbehandling, på funktionelt resultat (defineret ved et skift i scores på den modificerede Rankin-skala [mRS] hos patienter med akut spontan intracerebral blødning (ICH).

Studiedesign: Et internationalt, multicenter, stepped wedge, klyngerandomiseret klinisk forsøgsdesign involverer implementering af en guideline-anbefalet interventionspakke, der anvendes til patienter med ICH som en del af rutinepleje. Patienter udelukkes kun, hvis de nægter at få detaljer om deres håndtering inkluderet og/eller deltage i opfølgningsprocedurerne.

Inklusionskriterier for undersøgelsessted: Organiserede systemer for akut slagtilfældebehandling; ingen etablerede omfattende protokoller til behandling af patienter med ICH; passende placering, infrastruktur og vilje til at deltage i klinisk forskning; stor mængde ICH-patienter (ca. 100 om året). Hospitalerne vil have træning forud for deres aktivering og påbegyndelse af indsatsen. Dataindsamling ved baseline, dag 1, udskrivelse/dag 7, og 6-måneders (slut på opfølgning), vil blive fanget gennem en webdatabase. Randomiseret tildeling af intervention vil blive tildelt af en statistiker, der ikke på anden måde er involveret i undersøgelsen i henhold til et statistisk program stratificeret af stedets land.

Procesevaluering: Blandede metoder blev brugt til at udforske, hvordan plejepakken, en kompleks intervention, implementeres, samt for at forstå klinikeres perspektiver, vil en prospektiv procesevaluering blive udført sideløbende med forsøgets implementering. Interventionstrohed, rækkevidde, dosis, tilpasning, gennemførlighed og hensigtsmæssighed af den målrettede plejepakke vil blive evalueret i forsøget.

Økonomisk evaluering: En økonomisk evaluering i flere lande inden for forsøg vil blive udført fra hvert sundhedssystems perspektiv. Udgifter til sundhedsudnyttelse, der påløber inden for det indledende hospitalsbesøg, vil blive estimeret ved hjælp af administrativt indsamlede hospitalsjournaler.

Statistiske overvejelser: Vi forventer at rekruttere minimum 110 lokaliteter i et stepped-wedge design bestående af 3 grupper og 4 faser. Hver gruppe vil derfor omfatte ca. 36-37 lokaliteter. Vi antager en interklasse-korrelationskoefficient (ICC) på 0,044 mellem steder, som svarer til den, der findes i INTERACT2 og nyligt afsluttede hovedposition i forsøg med akut slagtilfælde (HeadPoST) på tværs af kinesiske websteder. For at demonstrere en behandlingseffekt med 90 % effekt og en 2-sidet type I fejlrate på 5 %, skal hvert sted i gennemsnit rekruttere 18 patienter pr. fase til en samlet stikprøvestørrelse på 7.920 patienter. Hvis det antages, at 5 % af patienterne vil have et manglende resultat, skal hvert sted i gennemsnit målrette mod 19 patienter pr. fase pr. sted for en samlet stikprøvestørrelse på 8.360 patienter. For at give mulighed for variation i antallet af patienter, der rekrutteres på hvert sted, med meget store hospitaler, der forventes at rekruttere op til 50 patienter pr. fase, og mindre hospitaler rekrutterer så lidt som 1 patient pr. fase for at tillade en bred vifte af hospitaler med varierende erfaring og plejesystemer til ledelse af ICH. Prøvestørrelsen skal pustes op med en faktor på ca. 1,3; hvilket fører til en stikprøvestørrelse på op til 25 patienter pr. sted pr. fase (11.000 patienter i alt). Hvis man antager det værst tænkelige scenarie for effekten af ​​klyngestørrelsesvariabilitet på strøm, ville denne prøvestørrelse stadig give mindst 80 % strøm. Denne stikprøvestørrelse giver 90 % kraft til at bestemme en behandlingseffekt på en 5,6 % absolut forbedring i andelen af ​​patienter, der oplever et dårligt resultat (modificeret Rankin-skala [mRS]-score på 3-6), fra 55,6 % ned til 50 %. Dette oversættes også til en relativ risikoreduktion på 10 % (relativ risiko på 0,90). Alle analyser vil blive udført på patientniveau på en intention-to-treat-basis på hvert center ved brug af Generalized Estimating Equations (GEE) eller random-effects regression for at tage højde for clustering.

Etiske overvejelser: En blandet samtykkeproces foreslås i henhold til lokale/nationale regler og forskrifter for følgende protokol:

Cluster Guardian-samtykke eller passende godkendelse (f.eks. underskrevet af General Manager eller Chief Executive of hospital, eller Head of Neurology/Stroke Department) for at det målrettede plejepakke skal være den nye sædvanlige behandling for patienter med ICH;

Med en af ​​følgende:

(jeg). Individuel standardsamtykke til indsamling af data gennem personlig vurdering og dataudtræk fra journaler under hospitalsophold og opfølgning, og til frigivelse af personlig information til forskningsformål for at muliggøre centraliseret opfølgning 6 måneder efter indlæggelse, eller (ii). Fravælge/tilbagekalde samtykke til indsamling af data gennem personlig vurdering og dataudtræk fra lægejournaler under hospitalsopholdet og opfølgningen og til frigivelse af personlig information til forskningsformål for at muliggøre centraliseret opfølgning 90 dage efter indlæggelsen .

Datastyring: Det internetbaserede datastyringssystem administreres på George Institute for Global Health, som har stor erfaring med datafangst og sikkerhed i kliniske forsøg. George Institute har systemsikkerheds-SOP med VeriSign SSL digital certificering og krypteret HTTPS-forbindelse. Kun personale, der er anført i delegationsloggen, vil få en unik adgangskode for at få adgang til det internetbaserede datastyringssystem.

Dataindsamling: Papir-CRF'er vil blive leveret til websteder, der foretrækker at bruge disse til den indledende indsamling af data. Disse formularer vil blive brugt som kildedokument og skal underskrives og dateres af den efterforsker, der udfylder formularen. Alle computeriserede formularer vil blive elektronisk underskrevet (ved brug af det unikke kodeord) af det autoriserede undersøgelsespersonale, og alle ændringer, der foretages efter den første indtastning, vil have et elektronisk dateret revisionsspor. Det er kravet, at indsamling af data og overførsel af information til 90 dages opfølgningsvurdering skal godkendes af den lokale IRB for hvert sted.

Samarbejde: Central international koordinering er fra GI, Kina og sammen med regionale koordineringscentre etableret og placeret i Sydney og Santiago, Chile, vil undersøgelsen blive overvåget af en international styringskomité bestående af verdenseksperter inden for slagtilfælde, neurokritisk pleje, neurologi, geriatri, kardiovaskulær epidemiologi og kliniske forsøg. Efterforskerne på de 110 deltagende hospitaler vil være administrativt bundet gennem en struktur designet til at forbedre effektiv kommunikation, samarbejde og undersøgelsesovervågning ved at opretholde driften gennem overholdelse af en fælles protokol.

Data Safety & Monitoring Board (DSMB): DSMB vil gennemgå sikkerheden, etikken og resultaterne af undersøgelsen. DSMB vil blive styret af et charter, der vil skitsere deres ansvar, procedurer og fortrolighed.