Kolmas tehohoitopaketti, joka sisältää verenpaineen alentamisen akuutin aivoverenvuototutkimuksessa (INTERACT3)

Tavoitteet: Määrittää aktiivisen hoidon tavoitteellisen hoitopaketin tehokkuus, johon sisältyy varhainen fysiologinen hallinta (intensiivinen verenpaineen [BP] alentaminen, glykeeminen hallinta, kuumeen varhainen hoito ja antikoagulaation nopea kumoaminen) verrattuna tavanomaiseen hoitoon, toiminnallisesta lopputuloksesta (määritelty muuttuneen Rankinin asteikon [mRS] pistemäärän muutoksena potilailla, joilla on akuutti spontaani intracerebraalinen verenvuoto (ICH).

Tutkimussuunnitelma: Kansainvälinen, monikeskus, porrastettu kiila-, klusteri-satunnaistettu kliininen tutkimussuunnitelma sisältää ohjeen mukaan suositellun interventiopaketin, jota sovelletaan ICH-potilailla osana rutiinihoitoa. Potilaat suljetaan pois vain, jos he kieltäytyvät ottamasta mukaan hoitoaan koskevia tietoja ja/tai osallistumasta seurantamenettelyihin.

Tutkimuspaikan sisällyttämiskriteerit: Akuutin aivohalvauksen hoidon organisoidut järjestelmät; ei vakiintuneita kattavia protokollia ICH-potilaiden hoitamiseksi; sopiva sijainti, infrastruktuuri ja halu osallistua kliiniseen tutkimukseen; suuri määrä ICH-potilaita (n. 100 vuodessa). Sairaalat saavat koulutusta ennen niiden aktivointia ja toimenpiteen aloittamista. Tiedonkeruu lähtötilanteessa, päivä 1, purku/päivä 7 ja 6 kuukautta (seurannan lopussa), kerätään verkkotietokannan kautta. Interventioiden satunnaisallokoinnin määrää tilastotieteilijä, joka ei muuten osallistu tutkimukseen, tilasto-ohjelman mukaisesti, joka on ositettu kohteen maan mukaan.

Prosessin arviointi: Sekamenetelmiä käytettiin sen selvittämiseen, miten hoitopaketti, monimutkainen interventio, toteutetaan, sekä lääkäreiden näkemysten ymmärtämiseksi, prospektiivisen prosessin arviointi suoritetaan kokeen toteutuksen rinnalla. Kokeessa arvioidaan tavoitteellisen hoitopaketin interventiotarkkuutta, ulottuvuutta, annostusta, sopeutumista, toteutettavuutta ja tarkoituksenmukaisuutta.

Taloudellinen arviointi: Useita maita koskeva kokeen sisäinen taloudellinen arviointi suoritetaan kunkin terveydenhuoltojärjestelmän näkökulmasta. Ensimmäisen sairaalakäynnin aikana syntyneet terveydenhuollon käyttökustannukset arvioidaan hallinnollisesti kerätyillä sairaalarekistereillä.

Tilastolliset näkökohdat: Odotamme rekrytoivamme vähintään 110 toimipaikkaa porrastettuun kiilasuunnitteluun, joka koostuu 3 ryhmästä ja 4 vaiheesta. Kuhunkin ryhmään kuuluisi siis noin 36-37 kohdetta. Oletamme, että luokkien välinen korrelaatiokerroin (ICC) on 0,044 paikkojen välillä, mikä on samanlainen kuin INTERACT2-tutkimuksessa ja äskettäin päättyneissä HeadPoST-kokeissa kiinalaisissa kohteissa. Hoidon tehokkuuden osoittamiseksi 90 % teholla ja 5 %:n kaksipuoleisella tyypin I virhetasolla jokaisessa toimipisteessä on rekrytoitava keskimäärin 18 potilasta vaihetta kohden 7 920 potilaan kokonaisotoskokoon. Olettaen, että 5 %:lla potilaista puuttuu tulos, kunkin paikan olisi kohdistettava keskimäärin 19 potilasta vaihetta kohden kohdetta kohden 8 360 potilaan kokonaisotoskokoon. Jotta kuhunkin paikkaan rekrytoitujen potilaiden määrässä olisi vaihtelua, erittäin suurten sairaaloiden odotetaan rekrytoivan jopa 50 potilasta vaihetta kohti ja pienemmät sairaaloiden vain yhden potilaan vaihetta kohti, jotta laaja valikoima sairaaloita, joilla on vaihteleva kokemus. ja hoitojärjestelmät ICH:n hallintaan. Otoskokoa olisi suurennettava kertoimella noin 1,3; Näin ollen otoskoko on jopa 25 potilasta kohdetta kohti vaihetta kohti (yhteensä 11 000 potilasta). Olettaen pahimmalla mahdollisella skenaariolla klusterin koon vaihtelun vaikutuksesta tehoon, tämä otoskoko antaisi silti vähintään 80 % tehoa. Tämä otoskoko antaa 90 %:n tehon määrittää hoitovaikutus 5,6 %:n absoluuttisella parantumisella huonon lopputuloksen saaneiden potilaiden osuudessa (muokattu Rankin-asteikon [mRS] pisteet 3–6), 55,6 %:sta 50 %:iin. Tämä tarkoittaa myös 10 %:n suhteellista riskin pienenemistä (suhteellinen riski 0,90). Kaikki analyysit suoritetaan potilastasolla hoidon aikomuksen perusteella kussakin keskuksessa käyttäen yleisarvioivia yhtälöitä (GEE) tai satunnaisvaikutusten regressiota klusteroinnin huomioon ottamiseksi.

Eettinen huomio: Sekalaista suostumusprosessia ehdotetaan paikallisten/kansallisten sääntöjen ja määräysten mukaisesti seuraavalle protokollalle:

Cluster Guardian suostumus tai asianmukainen hyväksyntä (esim. sairaalan pääjohtajan tai toimitusjohtajan tai neurologian/aivohalvausosaston johtajan allekirjoittama), jotta tavoitteellinen hoitopaketti on uusi tavallinen hoito ICH-potilaille;

Jollakin seuraavista:

(i). Yksilöllinen vakiosuostumus tietojen keräämiseen henkilökohtaisen arvioinnin ja lääketieteellisistä tiedoista poimimisen kautta sairaalahoidon ja seurannan aikana sekä henkilökohtaisten tietojen luovuttamiseen tutkimustarkoituksiin keskitetyn seurannan mahdollistamiseksi kuuden kuukauden kuluttua vastaanotosta, tai (ii). Kieltäytyä/peruuttaa suostumus tietojen keräämiseen henkilökohtaisen arvioinnin ja potilastietojen poimimisen kautta sairaalahoidon ja seurannan aikana sekä henkilökohtaisten tietojen luovuttaminen tutkimustarkoituksiin keskitetyn seurannan mahdollistamiseksi 90 päivän kuluttua vastaanotosta .

Tiedonhallinta: Internet-pohjaista tiedonhallintajärjestelmää hallinnoi George Institute for Global Health, jolla on laaja kokemus kliinisten tutkimusten tietojen keräämisestä ja turvallisuudesta. George Institutella on käytössä järjestelmäturvallisuuden SOP, jossa on VeriSign SSL -digitaalinen sertifikaatti ja salattu HTTPS-yhteys. Ainoastaan ​​delegaatiolokiin kirjatuille henkilöille annetaan yksilöllinen henkilökohtainen salasana Internet-pohjaiseen tiedonhallintajärjestelmään.

Tiedonkeruu: Sivuille, jotka haluavat käyttää niitä ensisijaisesti tiedonkeruussa, toimitetaan paperiset CRF-tiedostot. Näitä lomakkeita käytetään lähdeasiakirjoina, ja lomakkeen täyttävän tutkijan on allekirjoitettava ja päivättävä ne. Valtuutettu tutkimushenkilöstö allekirjoittaa kaikki atk-lomakkeet sähköisesti (käyttäen yksilöllistä salasanaa), ja kaikissa alkuperäisen merkinnän jälkeen tehdyissä muutoksissa on sähköisesti päivätty kirjausketju. Vaatimuksena on, että 90 päivän seuranta-arvioinnin tietojen kerääminen ja siirtäminen edellyttää kunkin toimipaikan paikallisen IRB:n hyväksyntää.

Yhteistyö: Keskitetty kansainvälinen koordinointi on peräisin GI:stä Kiinasta ja yhdessä Sydneyssä ja Chilen Santiagossa perustettujen ja sijaitsevien alueellisten koordinointikeskusten kanssa tutkimusta valvoo kansainvälinen ohjauskomitea, joka koostuu maailman asiantuntijoista aivohalvauksen, neurokriittisen hoidon, neurologia, geriatria, kardiovaskulaarinen epidemiologia ja kliiniset tutkimukset. 110 osallistuvan sairaalan tutkijat sidotaan hallinnollisesti rakenteen kautta, joka on suunniteltu tehostamaan tehokasta viestintää, yhteistyötä ja tutkimusten seurantaa ylläpitämällä toimintaa yhteistä protokollaa noudattaen.

Data Safety & Monitoring Board (DSMB): DSMB tarkastelee tutkimuksen turvallisuutta, etiikkaa ja tuloksia. DSMB:tä ohjaa peruskirja, jossa määritellään heidän vastuunsa, menettelyt ja luottamuksellisuus.