Trzeci pakiet intensywnej terapii z obniżeniem ciśnienia krwi w ostrym krwotoku mózgowym (INTERACT3)

Cele: Określenie skuteczności ukierunkowanego na cel pakietu aktywnego postępowania obejmującego wczesną kontrolę fizjologiczną (intensywne obniżenie ciśnienia krwi [BP], kontrola glikemii, wczesne leczenie gorączki i szybkie odwrócenie antykoagulacji) w porównaniu ze standardową opieką, na wynik czynnościowy (określony jako przesunięcie wyników w zmodyfikowanej skali Rankina [mRS] u pacjentów z ostrym samoistnym krwotokiem śródmózgowym (ICH).

Projekt badania: międzynarodowy, wieloośrodkowy, klinowy etapowy, klasterowy randomizowany projekt badania klinicznego obejmuje wdrożenie zalecanego w wytycznych pakietu interwencji stosowanego u pacjentów z ICH w ramach rutynowej opieki. Pacjenci są wykluczeni tylko wtedy, gdy odmówią uwzględnienia szczegółów dotyczących ich leczenia i/lub udziału w procedurach kontrolnych.

Kryteria włączenia ośrodka badawczego: Zorganizowane systemy opieki w przypadku ostrego udaru mózgu; brak ustalonych kompleksowych protokołów postępowania z pacjentami z ICH; odpowiednia lokalizacja, infrastruktura i chęć udziału w badaniach klinicznych; duża liczba pacjentów z ICH (ok. 100 rocznie). Szpitale zostaną przeszkolone przed ich uruchomieniem i rozpoczęciem interwencji. Zbieranie danych na początku badania, w dniu 1. wypisie ze szpitala/w dniu 7. i po 6 miesiącach (koniec obserwacji) zostanie przechwycone przez internetową bazę danych. Losowa alokacja interwencji zostanie przydzielona przez statystyka niezaangażowanego w inny sposób w badanie zgodnie z programem statystycznym uwarstwionym według kraju ośrodka.

Ocena procesu: Zastosowano metody mieszane, aby zbadać, w jaki sposób wdrażany jest pakiet opieki, złożona interwencja, a także aby zrozumieć perspektywy klinicystów, wraz z wdrożeniem badania zostanie przeprowadzona prospektywna ocena procesu. Wierność interwencji, zasięg, dawka, adaptacja, wykonalność i stosowność pakietu opieki ukierunkowanej na cel zostaną ocenione w ramach badania.

Ocena ekonomiczna: zostanie przeprowadzona wielonarodowa ocena ekonomiczna w ramach badania, z perspektywy każdego systemu opieki zdrowotnej. Koszty korzystania z opieki zdrowotnej poniesione podczas pierwszej wizyty w szpitalu zostaną oszacowane na podstawie dokumentacji szpitalnej zebranej administracyjnie.

Względy statystyczne: Przewidujemy rekrutację co najmniej 110 placówek w schemacie klina schodkowego, składającym się z 3 grup i 4 faz. Każda grupa obejmowałaby zatem około 36-37 miejsc. Przyjmujemy współczynnik korelacji międzyklasowej (ICC) wynoszący 0,044 między ośrodkami, który jest podobny do tego stwierdzonego w badaniu INTERACT2 i niedawno zakończonych badaniach Head Position in Acute Stroke Trial (HeadPoST) w chińskich ośrodkach. Aby zademonstrować efekt leczenia z mocą 90% i dwustronnym błędem typu I na poziomie 5%, każdy ośrodek musiałby rekrutować średnio 18 pacjentów na fazę, co daje łączną wielkość próby 7920 pacjentów. Zakładając, że 5% pacjentów będzie miało brakujący wynik, każdy ośrodek musiałby kierować średnio 19 pacjentów na fazę na ośrodek, aby uzyskać całkowitą wielkość próby 8360 pacjentów. Aby umożliwić zmienność liczby pacjentów rekrutowanych w każdym ośrodku, przy czym bardzo duże szpitale mają rekrutować do 50 pacjentów na fazę, a mniejsze szpitale rekrutować zaledwie 1 pacjenta na fazę, aby umożliwić szeroki zakres szpitali o różnym doświadczeniu i systemów opieki w zakresie zarządzania NDZK. Wielkość próby musiałaby zostać zawyżona o współczynnik około 1,3; co prowadzi do wielkości próby do 25 pacjentów na ośrodek na fazę (łącznie 11 000 pacjentów). Zakładając najgorszy scenariusz wpływu zmienności rozmiaru klastra na moc, ten rozmiar próbki nadal zapewniałby co najmniej 80% mocy. Ta wielkość próby zapewnia 90% mocy do określenia efektu leczenia w postaci bezwzględnej poprawy o 5,6% w odsetku pacjentów, u których wystąpiły złe wyniki (zmodyfikowana skala Rankina [mRS], 3-6), od 55,6% do 50%. Przekłada się to również na 10% redukcję ryzyka względnego (ryzyko względne 0,90). Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone na poziomie pacjenta na podstawie zamiaru leczenia w każdym ośrodku przy użyciu uogólnionych równań szacujących (GEE) lub regresji z efektami losowymi w celu uwzględnienia grupowania.

Względy etyczne: Proponowany jest proces zgody mieszanej, zgodnie z lokalnymi/krajowymi przepisami i regulacjami, dla następującego protokołu:

Zgoda Opiekuna Klastra lub odpowiednia zgoda (np. podpisany przez dyrektora generalnego lub dyrektora naczelnego szpitala lub ordynatora oddziału neurologii/udaru), aby pakiet opieki ukierunkowanej na cel był nowym standardowym postępowaniem dla pacjentów z ICH;

Z jednym z poniższych:

(I). Indywidualna standardowa zgoda na gromadzenie danych poprzez osobistą ocenę i pobieranie danych z dokumentacji medycznej podczas pobytu w szpitalu i obserwacji oraz na udostępnianie zindywidualizowanych informacji do celów badawczych w celu umożliwienia scentralizowanej obserwacji po 6 miesiącach od przyjęcia, lub (ii). Rezygnacja/wycofanie zgody na gromadzenie danych poprzez osobistą ocenę i pobieranie danych z dokumentacji medycznej podczas pobytu w szpitalu i obserwacji oraz na udostępnianie spersonalizowanych informacji do celów badawczych, aby umożliwić scentralizowaną obserwację po 90 dniach od przyjęcia .

Zarządzanie danymi: Internetowy system zarządzania danymi jest zarządzany przez George Institute for Global Health, który ma duże doświadczenie w pozyskiwaniu i zabezpieczaniu danych z badań klinicznych. George Institute posiada SOP bezpieczeństwa systemu z cyfrowym certyfikatem VeriSign SSL i szyfrowanym połączeniem HTTPS. Tylko pracownicy wymienieni w dzienniku delegacji otrzymają unikalne indywidualne hasło dostępu do internetowego systemu zarządzania danymi.

Gromadzenie danych: papierowe CRF zostaną dostarczone stronom preferującym ich wykorzystanie do wstępnego gromadzenia danych. Formularze te będą wykorzystywane jako dokument źródłowy i będą musiały zostać podpisane i opatrzone datą przez badacza wypełniającego formularz. Wszystkie skomputeryzowane formularze zostaną podpisane elektronicznie (za pomocą unikalnego hasła) przez upoważniony personel badawczy, a wszystkie zmiany dokonane po początkowym wpisie będą miały elektroniczną ścieżkę audytu z datą. Wymagane jest, aby gromadzenie danych i przekazywanie informacji do 90-dniowej oceny uzupełniającej zostało zatwierdzone przez lokalną IRB dla każdego ośrodka.

Współpraca: Centralna koordynacja międzynarodowa pochodzi z GI w Chinach i wraz z regionalnymi ośrodkami koordynacyjnymi utworzonymi i zlokalizowanymi w Sydney i Santiago w Chile badanie będzie nadzorowane przez Międzynarodowy Komitet Sterujący złożony ze światowych ekspertów w dziedzinie udaru mózgu, opieki neurokrytycznej, neurologia, geriatria, epidemiologia sercowo-naczyniowa i badania kliniczne. Badacze ze 110 uczestniczących szpitali będą powiązani administracyjnie poprzez strukturę zaprojektowaną w celu usprawnienia skutecznej komunikacji, współpracy i monitorowania badań poprzez utrzymanie operacji poprzez przestrzeganie wspólnego protokołu.

Rada Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMB): DSMB dokona przeglądu bezpieczeństwa, etyki i wyników badania. DSMB będzie podlegać statutowi, który określi ich obowiązki, procedury i poufność.