三、重症监护集束化治疗急性脑出血降压试验 (INTERACT3)

目标：确定包括早期生理控制（强化血压 [BP] 降低、血糖控制、发热的早期治疗和抗凝快速逆转）在内的主动管理的目标导向集束化治疗与常规标准治疗相比的有效性，对功能结果的影响（定义为急性自发性脑出血 (ICH) 患者改良 Rankin 量表 [mRS] 评分的变化）。

研究设计：一项国际性、多中心、阶梯楔形、整群随机临床试验设计涉及实施指南推荐的干预包，作为常规护理的一部分应用于 ICH 患者。 只有当患者拒绝包含其管理细节和/或拒绝参与后续程序时，他们才会被排除在外。

研究地点纳入标准：有组织的急性中风护理系统；没有针对 ICH 患者管理的既定综合方案；合适的地点、基础设施和参与临床研究的意愿；大量 ICH 患者（约 每年 100 个）。 在启动和开始干预之前，医院将接受培训。 基线、第 1 天、出院/第 7 天和 6 个月（随访结束）的数据收集将通过网络数据库捕获。 干预的随机分配将由未以其他方式参与研究的统计学家根据研究中心所在国家/地区分层的统计程序进行分配。

过程评估：混合方法被用来探索如何实施护理包这一复杂的干预措施，以及了解临床医生的观点，将在试验实施的同时进行前瞻性过程评估。 将在试验中评估目标导向护理包的干预保真度、范围、剂量、适应性、可行性和适当性。

经济评估：将从每个医疗保健系统的角度进行多国试验经济评估。 将使用行政收集的医院记录来估算初次就诊期间发生的医疗保健利用成本。

统计考虑：我们预计在由 3 个组和 4 个阶段组成的阶梯楔形设计中招募至少 110 个站点。 因此，每个组将包括大约 36-37 个站点。 我们假设站点之间的类间相关系数 (ICC) 为 0.044，这与在 INTERACT2 和最近在中国站点完成的急性中风头位试验 (HeadPoST) 试验中发现的相似。 为了以 90% 的功效和 5% 的 2 侧 I 型错误率证明治疗效果，每个站点需要在每个阶段平均招募 18 名患者，总样本量为 7,920 名患者。 假设 5% 的患者将有一个缺失的结果，每个站点将需要针对每个站点每个阶段平均 19 名患者，总样本量为 8,360 名患者。 考虑到每个地点招募的患者数量存在差异，大型医院预计每个阶段最多招募 50 名患者，较小的医院每个阶段招募少至 1 名患者，以允许具有不同经验的广泛医院ICH 管理的护理系统。 样本量需要扩大大约 1.3 倍；从而导致每个阶段每个站点的样本量高达 25 名患者（总共 11,000 名患者）。 假设簇大小可变性对功效影响的最坏情况，此样本大小仍将提供至少 80% 的功效。 该样本量提供 90% 的功效来确定经历不良结果（改良 Rankin 量表 [mRS] 评分为 3-6）的患者比例绝对改善 5.6% 的治疗效果，从 55.6% 降至 50%。 这也意味着 10% 的相对风险降低（相对风险为 0.90）。 所有分析都将在每个中心的意向治疗基础上在患者层面进行，使用广义估计方程 (GEE) 或随机效应回归来解释聚类。

伦理考虑：根据地方/国家规则和条例，针对以下协议提出混合同意程序：

Cluster Guardian 同意或适当的批准（例如 由医院总经理或首席执行官，或神经病学/中风科主任签署），目标导向的集束化治疗将成为 ICH 患者的新常规管理；

具有以下之一：

（我）。 个人标准同意在住院和随访期间通过亲自评估和从病历中提取数据来收集数据，以及为研究目的发布个性化信息以允许在入院后 6 个月进行集中随访，或 (ii)。 选择退出/撤回同意在住院和随访期间通过亲自评估和从病历中提取数据来收集数据，以及出于研究目的发布个性化信息，以便在入院后 90 天进行集中随访.

数据管理：基于互联网的数据管理系统由乔治全球健康研究所管理，该研究所在临床试验数据采集和安全方面拥有丰富的经验。 乔治学院采用 VeriSign SSL 数字认证和加密 HTTPS 连接的系统安全 SOP。 只有在委派日志中列出的员工才会获得唯一的个人密码，以访问基于互联网的数据管理系统。

数据收集：纸质 CRF 将提供给喜欢使用这些作为初始数据收集的网站。 这些表格将用作源文件，需要由填写表格的调查员签名并注明日期。 所有计算机化的表格都将由授权的研究人员进行电子签名（使用唯一密码），并且在初始输入后所做的所有更改都将有一个电子日期的审计跟踪。 要求 90 天跟踪评估的数据收集和信息传输必须得到每个地点当地 IRB 的批准。

合作：中央国际协调来自中国 GI，并与在悉尼和智利圣地亚哥建立并设立的区域协调中心一起，该研究将由一个由中风、神经重症监护、神经病学、老年病学、心血管流行病学和临床试验。 110 家参与医院的研究人员将通过一种结构进行行政绑定，该结构旨在通过遵守共同协议来维持运营，从而加强有效的沟通、协作和研究监测。

数据安全与监督委员会 (DSMB)：DSMB 将审查研究的安全性、伦理和结果。DSMB 将受章程约束，章程将概述其职责、程序和保密性。