Le troisième ensemble de soins intensifs avec réduction de la pression artérielle dans l'essai sur l'hémorragie cérébrale aiguë (INTERACT3)

Objectifs : Déterminer l'efficacité d'un ensemble de soins axés sur les objectifs de prise en charge active impliquant un contrôle physiologique précoce (abaissement intensif de la pression artérielle [TA], contrôle glycémique, traitement précoce de la pyrexie et inversion rapide de l'anticoagulation), par rapport à la norme de soins habituelle, sur le résultat fonctionnel (défini par un déplacement des scores sur l'échelle de Rankin modifiée [mRS] chez les patients présentant une hémorragie intracérébrale spontanée aiguë (ICH).

Conception de l'étude : Une conception d'essai clinique international, multicentrique, en gradins et randomisée en grappes implique la mise en œuvre d'un ensemble d'interventions recommandées par les lignes directrices appliquées aux patients atteints d'ICH dans le cadre des soins de routine. Les patients ne sont exclus que s'ils refusent que les détails de leur prise en charge soient inclus et/ou de participer aux procédures de suivi.

Critères d'inclusion du site d'étude : Systèmes organisés de soins de l'AVC aigu ; aucun protocole complet établi pour la prise en charge des patients atteints d'ICH ; un emplacement, une infrastructure et une volonté de participer à la recherche clinique appropriés ; grand nombre de patients ICH (env. 100 par an). Les hôpitaux auront une formation, avant leur activation et le début de l'intervention. La collecte de données au départ, au jour 1, à la sortie / au jour 7 et à 6 mois (fin du suivi) sera saisie via une base de données Web. L'attribution aléatoire de l'intervention sera attribuée par un statisticien qui n'est pas autrement impliqué dans l'étude selon un programme statistique stratifié par le pays du site.

Évaluation du processus : Des méthodes mixtes ont été utilisées pour explorer la façon dont le paquet de soins, une intervention complexe, est mis en œuvre, ainsi que pour comprendre les perspectives des cliniciens, une évaluation prospective du processus sera menée parallèlement à la mise en œuvre de l'essai. La fidélité, la portée, la dose, l'adaptation, la faisabilité et la pertinence de l'intervention de l'ensemble de soins axés sur les objectifs seront évaluées dans le cadre de l'essai.

Évaluation économique : Une évaluation économique multi-pays intra-essai sera menée, du point de vue de chaque système de santé. Les coûts d'utilisation des soins de santé encourus lors de la visite initiale à l'hôpital seront estimés à l'aide des dossiers hospitaliers collectés administrativement.

Considérations statistiques : Nous prévoyons de recruter un minimum de 110 sites dans une conception en gradins composée de 3 groupes et de 4 phases. Chaque groupe comprendrait donc environ 36 à 37 sites. Nous supposons un coefficient de corrélation interclasse (ICC) de 0,044 entre les sites qui est similaire à celui trouvé dans les essais INTERACT2 et HeadPoST (position de la tête dans l'essai sur l'AVC aigu) récemment achevés sur les sites chinois. Pour démontrer un effet de traitement avec une puissance de 90 % et un taux d'erreur bilatéral de type I de 5 %, chaque site devrait recruter en moyenne 18 patients par phase pour un échantillon total de 7 920 patients. En supposant que 5 % des patients auront un résultat manquant, chaque site devrait cibler une moyenne de 19 patients par phase et par site pour un échantillon total de 8 360 patients. Pour permettre la variabilité du nombre de patients recrutés sur chaque site, les très grands hôpitaux devant recruter jusqu'à 50 patients par phase et les petits hôpitaux recrutant aussi peu qu'un patient par phase afin de permettre à un large éventail d'hôpitaux ayant une expérience variable et les systèmes de soins pour la gestion du PCI. La taille de l'échantillon devrait être gonflée d'un facteur d'environ 1,3 ; conduisant ainsi à une taille d'échantillon allant jusqu'à 25 patients par site et par phase (11 000 patients au total). En supposant le pire scénario pour l'effet de la variabilité de la taille des grappes sur la puissance, cette taille d'échantillon fournirait toujours au moins 80 % de puissance. Cette taille d'échantillon fournit une puissance de 90 % pour déterminer un effet de traitement d'une amélioration absolue de 5,6 % de la proportion de patients présentant un mauvais résultat (scores modifiés sur l'échelle de Rankin [mRS] de 3 à 6), de 55,6 % à 50 %. Cela se traduit également par une réduction du risque relatif de 10 % (risque relatif de 0,90). Toutes les analyses seront entreprises au niveau du patient sur une base d'intention de traiter dans chaque centre en utilisant des équations d'estimation généralisées (GEE) ou une régression à effets aléatoires pour tenir compte du regroupement.

Considération éthique : un processus de consentement mixte est proposé, conformément aux règles et réglementations locales/nationales, pour le protocole suivant :

Consentement du tuteur du cluster ou approbation appropriée (par ex. signé par le directeur général ou le directeur général de l'hôpital, ou le chef du service de neurologie/AVC) pour que l'ensemble de soins axés sur les objectifs soit la nouvelle prise en charge habituelle des patients atteints de PCI ;

Avec l'un des éléments suivants :

(je). Consentement standard individuel pour la collecte de données par évaluation en personne et extraction de données des dossiers médicaux pendant le séjour et le suivi hospitaliers, et pour la diffusion d'informations personnalisées à des fins de recherche afin de permettre un suivi centralisé 6 mois après l'admission, ou (ii). Opt-out/retrait du consentement pour la collecte de données par le biais d'une évaluation en personne et de l'extraction de données des dossiers médicaux pendant le séjour à l'hôpital et le suivi, et pour la divulgation d'informations personnalisées à des fins de recherche afin de permettre un suivi centralisé à 90 jours après l'admission .

Gestion des données : Le système de gestion des données basé sur Internet est géré par le George Institute for Global Health, qui possède une vaste expérience dans la saisie et la sécurité des données d'essais cliniques. Le George Institute a mis en place une SOP de sécurité du système avec une certification numérique VeriSign SSL et une connexion HTTPS cryptée. Seul le personnel répertorié dans le journal de délégation recevra un mot de passe individuel unique pour accéder au système de gestion des données basé sur Internet.

Collecte des données : Des CRF papier seront fournis aux sites préférant les utiliser pour la collecte initiale des données. Ces formulaires seront utilisés comme document source et devront être signés et datés par l'investigateur remplissant le formulaire. Tous les formulaires informatisés seront signés électroniquement (par l'utilisation du mot de passe unique) par le personnel autorisé de l'étude et toutes les modifications apportées après l'entrée initiale auront une piste d'audit électronique datée. C'est l'exigence que la collecte de données et le transfert d'informations pour l'évaluation de suivi de 90 jours doivent être approuvés par l'IRB local pour chaque site.

Collaboration : la coordination internationale centrale est assurée par GI, en Chine, et avec les centres de coordination régionaux établis et situés à Sydney et à Santiago, au Chili, l'étude sera supervisée par un comité directeur international composé d'experts mondiaux dans les domaines de l'AVC, des soins neurocritiques, neurologie, gériatrie, épidémiologie cardiovasculaire et essais cliniques. Les enquêteurs des 110 hôpitaux participants seront liés administrativement par une structure conçue pour améliorer l'efficacité de la communication, de la collaboration et du suivi de l'étude en maintenant les opérations grâce au respect d'un protocole commun.

Data Safety & Monitoring Board (DSMB): Le DSMB examinera la sécurité, l'éthique et les résultats de l'étude. Le DSMB sera régi par une charte qui décrira ses responsabilités, ses procédures et sa confidentialité.