Den tredje intensivbehandlingspakken med blodtrykksreduksjon i forsøk med akutt hjerneblødning (INTERACT3)

Mål: Å bestemme effektiviteten av en målrettet pleiepakke med aktiv behandling som involverer tidlig fysiologisk kontroll (intensiv blodtrykkssenking, glykemisk kontroll, tidlig behandling av pyreksi og rask reversering av antikoagulasjon), versus vanlig standard for omsorg, på funksjonelt utfall (definert av et skifte i skårer på den modifiserte Rankin-skalaen [mRS] hos pasienter med akutt spontan intracerebral blødning (ICH).

Studiedesign: Et internasjonalt, multisenter, trappet kile, klynge randomisert klinisk studiedesign innebærer implementering av en veilednings-anbefalt intervensjonspakke brukt på pasienter med ICH som en del av rutinemessig behandling. Pasienter ekskluderes kun hvis de nekter å få detaljer om behandlingen inkludert og/eller delta i oppfølgingsprosedyrene.

Inklusjonskriterier for studiested: Organiserte systemer for akutt slagomsorg; ingen etablerte omfattende protokoller for behandling av pasienter med ICH; passende plassering, infrastruktur og vilje til å delta i klinisk forskning; stort volum ICH-pasienter (ca. 100 per år). Sykehusene vil ha opplæring før aktivering og igangsetting av intervensjon. Datainnsamling ved baseline, dag 1, utskrivning/dag 7, og 6 måneder (slutt på oppfølging), vil bli fanget opp gjennom en nettdatabase. Randomisert tildeling av intervensjon vil bli tildelt av en statistiker som ikke på annen måte er involvert i studien i henhold til et statistisk program stratifisert av landet på stedet.

Prosessevaluering: Blandede metoder ble brukt for å utforske hvordan omsorgspakken, en kompleks intervensjon, implementeres, samt for å forstå klinikeres perspektiver, vil en prospektiv prosessevaluering bli utført ved siden av utprøvingsimplementeringen. Intervensjonstrohet, rekkevidde, dose, tilpasning, gjennomførbarhet og hensiktsmessighet for den målrettede omsorgspakken vil bli evaluert i forsøket.

Økonomisk evaluering: Det vil bli gjennomført en økonomisk evaluering i flere land innenfor forsøk, fra hvert helsevesenes perspektiv. Utnyttelseskostnader for helsetjenester som påløper under det første sykehusbesøket vil bli estimert ved å bruke administrativt innsamlede sykehusjournaler.

Statistiske betraktninger: Vi forventer å rekruttere minimum 110 lokaliteter i et trappetrinnsdesign bestående av 3 grupper og 4 faser. Hver gruppe vil derfor omfatte omtrent 36-37 lokaliteter. Vi antar en interklassekorrelasjonskoeffisient (ICC) på 0,044 mellom nettsteder som er lik den som finnes i INTERACT2 og nylig fullførte hodeposisjon i Acute Stroke Trial (HeadPoST)-forsøk på tvers av kinesiske nettsteder. For å demonstrere en behandlingseffekt med 90 % kraft og en 2-sidig type I feilrate på 5 %, må hvert nettsted rekruttere gjennomsnittlig 18 pasienter per fase for en total prøvestørrelse på 7 920 pasienter. Forutsatt at 5 % av pasientene vil ha et manglende resultat, vil hvert nettsted måtte målrette seg mot et gjennomsnitt på 19 pasienter per fase per sted for en total prøvestørrelse på 8 360 pasienter. For å tillate variasjon i antall pasienter som rekrutteres på hvert sted, med svært store sykehus som forventes å rekruttere opptil 50 pasienter per fase og mindre sykehus rekrutterer så lite som 1 pasient per fase for å tillate et bredt spekter av sykehus med variabel erfaring og omsorgssystemer for ledelsen av ICH. Prøvestørrelsen må blåses opp med en faktor på omtrent 1,3; fører dermed til en prøvestørrelse på opptil 25 pasienter per sted per fase (11 000 pasienter totalt). Hvis vi antar det verste tilfellet for effekten av klyngestørrelsesvariabilitet på strøm, vil denne prøvestørrelsen fortsatt gi minst 80 % strøm. Denne prøvestørrelsen gir 90 % kraft til å bestemme en behandlingseffekt på 5,6 % absolutt forbedring i andelen pasienter som opplever et dårlig resultat (modifisert Rankin-skala [mRS]-score på 3-6), fra 55,6 % ned til 50 %. Dette betyr også en relativ risikoreduksjon på 10 % (relativ risiko på 0,90). Alle analyser vil bli utført på pasientnivå på en intensjon-å-behandling-basis ved hvert senter ved bruk av Generalized Estimating Equations (GEE) eller tilfeldig-effektregresjon for å ta hensyn til klynging.

Etiske hensyn: En blandet samtykkeprosess er foreslått, i henhold til lokale/nasjonale regler og forskrifter, for følgende protokoll:

Cluster Guardian-samtykke eller passende godkjenning (f.eks. signert av daglig leder eller administrerende direktør for sykehus, eller leder for nevrologi/slagavdeling) for at den målrettede omsorgspakken skal være den nye vanlige behandlingen for pasienter med ICH;

Med ett av følgende:

(Jeg). Individuelt standardsamtykke for innsamling av data gjennom personlig vurdering og datauttak fra journaler under sykehusopphold og oppfølging, og for utlevering av persontilpasset informasjon til forskningsformål for å tillate sentralisert oppfølging 6 måneder etter innleggelse, eller (ii). Velge ut/trekke tilbake samtykke for innsamling av data gjennom personlig vurdering og datauttrekk fra journal under sykehusoppholdet og oppfølgingen, og for utlevering av personlig tilpasset informasjon til forskningsformål for å tillate sentralisert oppfølging 90 dager etter innleggelse .

Databehandling: Det internettbaserte datastyringssystemet administreres ved George Institute for Global Health, som har lang erfaring med datafangst og sikkerhet i kliniske studier. George Institute har på plass systemsikkerhets-SOP med VeriSign SSL digital sertifisering og kryptert HTTPS-tilkobling. Bare ansatte som er oppført i delegasjonsloggen vil få unikt individuelle passord for å få tilgang til det internettbaserte databehandlingssystemet.

Datainnsamling: Papir-CRF-er vil bli gitt for nettsteder som foretrekker å bruke disse for den første innsamlingen av data. Disse skjemaene vil bli brukt som kildedokument og må signeres og dateres av etterforskeren som fyller ut skjemaet. Alle datastyrte skjemaer vil bli elektronisk signert (ved bruk av det unike passordet) av det autoriserte studiepersonellet, og alle endringer som gjøres etter den første oppføringen vil ha et elektronisk datert revisjonsspor. Det er kravet at innsamling av data og overføring av informasjon for 90 dagers oppfølgingsvurdering må godkjennes av den lokale IRB for hvert sted.

Samarbeid: Sentral internasjonal koordinering er fra GI, Kina og sammen med regionale koordineringssentre etablert og lokalisert i Sydney, og Santiago, Chile, vil studien bli overvåket av en internasjonal styringskomité bestående av verdenseksperter innen hjerneslag, nevrokritisk omsorg, nevrologi, geriatri, kardiovaskulær epidemiologi og kliniske studier. Etterforskerne ved de 110 deltakende sykehusene vil være administrativt bundet gjennom en struktur designet for å forbedre effektiv kommunikasjon, samarbeid og studieovervåking ved å opprettholde driften gjennom overholdelse av en felles protokoll.

Data Safety & Monitoring Board (DSMB): DSMB vil gjennomgå sikkerheten, etikken og resultatene av studien. DSMB vil bli styrt av et charter som beskriver deres ansvar, prosedyrer og konfidensialitet.