Третий пакет интенсивной терапии со снижением артериального давления при остром кровоизлиянии в мозг. (INTERACT3)

Цели: определить эффективность целенаправленного комплекса активного лечения, включающего ранний физиологический контроль (интенсивное снижение артериального давления [АД], гликемический контроль, раннее лечение лихорадки и быстрое прекращение антикоагулянтной терапии) по сравнению с обычным стандартом лечения, на функциональный исход (определяется сдвигом баллов по модифицированной шкале Рэнкина [mRS] у больных с острым спонтанным внутримозговым кровоизлиянием (ВМК).

Дизайн исследования. Дизайн международного, многоцентрового, ступенчатого, кластерного рандомизированного клинического исследования включает в себя внедрение рекомендованного руководством пакета вмешательств, применяемого к пациентам с ВМК в рамках рутинной помощи. Пациенты исключаются только в том случае, если они отказываются включать детали своего лечения и/или участвовать в последующих процедурах.

Критерии включения в исследование: Организованные системы оказания помощи при остром инсульте; нет установленных комплексных протоколов ведения пациентов с ВМК; подходящее местоположение, инфраструктура и готовность участвовать в клинических исследованиях; большое количество пациентов с ВЧГ (ок. 100 в год). Больницы пройдут обучение до их активации и начала вмешательства. Сбор данных на исходном уровне, в 1-й день, при выписке/7-м дне и через 6 месяцев (конец наблюдения) будет осуществляться через веб-базу данных. Рандомизированное распределение вмешательства будет назначено статистиком, не участвующим в исследовании иным образом, в соответствии со статистической программой, стратифицированной по стране, в которой проводится исследование.

Оценка процесса. Были использованы смешанные методы для изучения того, как реализуется пакет услуг, комплексное вмешательство, а также для понимания точек зрения клиницистов. Проспективная оценка процесса будет проводиться одновременно с реализацией испытания. Точность вмешательства, охват, доза, адаптация, осуществимость и уместность пакета целенаправленной помощи будут оцениваться в ходе испытания.

Экономическая оценка: Будет проведена экономическая оценка в рамках исследования в нескольких странах с точки зрения каждой системы здравоохранения. Затраты на использование медицинских услуг, понесенные во время первоначального посещения больницы, будут оцениваться с использованием административно собранных больничных записей.

Статистические соображения: мы предполагаем набрать как минимум 110 сайтов в ступенчато-клиновом дизайне, состоящем из 3 групп и 4 фаз. Таким образом, каждая группа будет включать приблизительно 36-37 участков. Мы предполагаем, что коэффициент межклассовой корреляции (ICC) между сайтами равен 0,044, что аналогично коэффициенту, полученному в INTERACT2 и недавно завершенных исследованиях положения головы при остром инсульте (HeadPoST) на китайских сайтах. Чтобы продемонстрировать терапевтический эффект с мощностью 90% и частотой двусторонних ошибок типа I, равной 5%, в каждом центре необходимо набрать в среднем 18 пациентов на фазу при общем размере выборки 7920 пациентов. Предполагая, что у 5% пациентов будет отсутствовать результат, каждое учреждение должно будет ориентироваться в среднем на 19 пациентов на фазу в каждом центре для общего размера выборки 8360 пациентов. Чтобы учесть вариативность количества пациентов, набираемых в каждом учреждении, с очень крупными больницами, которые, как ожидается, будут набирать до 50 пациентов на этап, а в небольших больницах - всего по 1 пациенту на этап, чтобы позволить широкий спектр больниц с разным опытом и системы помощи при лечении ВЧГ. Размер выборки необходимо увеличить примерно в 1,3 раза; таким образом, размер выборки составляет до 25 пациентов на место на каждую фазу (всего 11 000 пациентов). Предполагая наихудший сценарий влияния изменчивости размера кластера на мощность, этот размер выборки по-прежнему будет обеспечивать не менее 80% мощности. Этот размер выборки обеспечивает мощность 90% для определения эффекта лечения в виде абсолютного улучшения на 5,6% доли пациентов с неблагоприятным исходом (3–6 баллов по модифицированной шкале Рэнкина [mRS]), с 55,6% до 50%. Это также означает снижение относительного риска на 10% (относительный риск 0,90). Все анализы будут проводиться на уровне пациентов на основе намерения лечить в каждом центре с использованием обобщенных оценочных уравнений (GEE) или регрессии случайных эффектов для учета кластеризации.

Соображения этики: предлагается смешанный процесс получения согласия в соответствии с местными/национальными нормами и правилами для следующего протокола:

Согласие Cluster Guardian или соответствующее одобрение (например, подписанный генеральным директором или главным исполнительным директором больницы, или заведующим отделением неврологии/инсульта) для того, чтобы пакет целенаправленной помощи стал новым обычным методом лечения пациентов с ВМК;

С одним из следующих:

(я). Индивидуальное стандартное согласие на сбор данных путем личной оценки и извлечения данных из медицинских карт во время пребывания в больнице и последующего наблюдения, а также на предоставление персонализированной информации в исследовательских целях, чтобы обеспечить централизованное последующее наблюдение через 6 месяцев после госпитализации. или (ii). Отказаться/отозвать согласие на сбор данных путем личной оценки и извлечения данных из медицинских карт во время пребывания в больнице и последующего наблюдения, а также на предоставление персонализированной информации в исследовательских целях, чтобы обеспечить централизованное последующее наблюдение через 90 дней после госпитализации. .

Управление данными: Интернет-система управления данными управляется Институтом глобального здравоохранения им. Джорджа, который имеет большой опыт сбора и защиты данных клинических испытаний. Институт Джорджа внедрил СОП системной безопасности с цифровой сертификацией VeriSign SSL и зашифрованным HTTPS-соединением. Только персонал, указанный в журнале делегирования, получит уникальный индивидуальный пароль для доступа к интернет-системе управления данными.

Сбор данных: Бумажные ИРК будут предоставлены сайтам, которые предпочитают использовать их для первоначального сбора данных. Эти формы будут использоваться в качестве исходного документа и должны быть подписаны и датированы следователем, заполняющим форму. Все компьютеризированные формы будут подписаны в электронном виде (с использованием уникального пароля) уполномоченным исследовательским персоналом, и все изменения, сделанные после первоначальной записи, будут иметь электронный контрольный журнал с датой. Требуется, чтобы сбор данных и передача информации для 90-дневной последующей оценки были одобрены местным IRB для каждого учреждения.

Сотрудничество: Центральная международная координация осуществляется GI, Китай, и вместе с региональными координационными центрами, созданными и расположенными в Сиднее и Сантьяго, Чили, исследование будет контролироваться Международным руководящим комитетом, состоящим из мировых экспертов в области инсульта, нейрореанимации, неврология, гериатрия, сердечно-сосудистая эпидемиология и клинические испытания. Исследователи из 110 участвующих больниц будут административно связаны через структуру, предназначенную для повышения эффективности коммуникации, сотрудничества и мониторинга исследований путем поддержания операций посредством соблюдения общего протокола.

Совет по безопасности и мониторингу данных (DSMB): DSMB рассмотрит безопасность, этику и результаты исследования. DSMB будет руководствоваться уставом, в котором будут изложены их обязанности, процедуры и конфиденциальность.