急性脳出血試験における血圧低下を伴う第 3 の集中治療バンドル (INTERACT3)

目的: 通常の標準治療と比較して、早期の生理的管理 (集中的な血圧 [BP] の低下、血糖コントロール、発熱の早期治療、および抗凝固薬の迅速な逆転) を含む積極的な管理の目標指向型ケア バンドルの有効性を判断すること。機能的転帰（急性自発性脳内出血（ICH）患者の修正ランキン尺度[mRS]のスコアの変化によって定義される）。

研究デザイン: 国際的、多施設、ステップウェッジ、クラスター無作為化臨床試験デザインには、日常的なケアの一環として ICH 患者に適用されるガイドライン推奨の介入パッケージの実装が含まれます。 患者は、管理の詳細を含めることを拒否した場合、および/またはフォローアップ手順に参加することを拒否した場合にのみ除外されます。

研究施設の選択基準: 組織化された急性脳卒中治療システム。 ICH 患者の管理のための確立された包括的なプロトコルはありません。適切な場所、インフラストラクチャ、および臨床研究への参加意欲。大量の ICH 患者 (約 年間100）。 病院は、活動を開始して介入を開始する前に、トレーニングを受けます。 ベースライン、1日目、退院/ 7日目、および6か月（フォローアップの終わり）でのデータ収集は、Webデータベースを通じて取得されます。 介入のランダム化された割り当ては、サイトの国によって層別化された統計プログラムに従って、研究に関与していない統計学者によって割り当てられます。

プロセス評価: 複雑な介入であるケア バンドルがどのように実装されるかを調査するために、さまざまな方法が使用されました。 介入の忠実度、リーチ、用量、適応、実現可能性、および目標指向のケアバンドルの適切性は、試験内で評価されます。

経済評価: 各医療制度の観点から、多国間の試験内経済評価が実施されます。 最初の病院訪問中に発生する医療費は、管理上収集された病院の記録を使用して推定されます。

統計的考察: 3 つのグループと 4 つのフェーズからなるステップウェッジ デザインで、最低 110 のサイトを採用する予定です。 したがって、各グループには約 36 ～ 37 のサイトが含まれます。 サイト間のクラス間相関係数 (ICC) が 0.044 であると仮定します。これは、INTERACT2 で見つかったものと同様であり、中国のサイト全体で急性脳卒中試験 (HeadPoST) 試験で最近完了した頭部位置です。 90% の検出力と 5% の両側タイプ I エラー率で治療効果を実証するには、各サイトで 7,920 人の患者の合計サンプル サイズに対してフェーズごとに平均 18 人の患者を募集する必要があります。 患者の 5% の結果が得られないと仮定すると、各サイトは、合計サンプル サイズ 8,360 の患者に対して、各サイトのフェーズごとに平均 19 人の患者をターゲットにする必要があります。 各サイトで採用される患者数の変動を考慮に入れるため、非常に大規模な病院ではフェーズごとに最大 50 人の患者を採用することが予想され、小規模な病院ではフェーズごとにわずか 1 人の患者しか採用しないため、さまざまな経験を持つさまざまな病院を受け入れることができます。 ICHの管理のためのケアのシステム。 サンプル サイズは、約 1.3 倍にする必要があります。したがって、フェーズごとにサイトごとに最大25人の患者のサンプルサイズにつながります（合計で11,000人の患者）。 クラスタ サイズのばらつきが検出力に及ぼす影響について最悪のシナリオを想定すると、このサンプル サイズでも少なくとも 80% の検出力が得られます。 このサンプル サイズは、55.6% から 50% まで、悪い転帰 (3 ～ 6 の修正ランキン スケール [mRS] スコア) を経験している患者の割合の 5.6% 絶対改善の治療効果を決定する 90% の検出力を提供します。 これは、相対リスクが 10% 減少することにもなります (相対リスクは 0.90)。 すべての分析は、一般化推定方程式（GEE）またはクラスタリングを説明するランダム効果回帰を使用して、各センターで治療意図に基づいて患者レベルで行われます。

倫理的考慮事項: 以下のプロトコルについては、地域/国の規則および規制に従って、混合同意プロセスが提案されています。

Cluster Guardian の同意または適切な承認 (例: 病院のゼネラルマネージャーまたはチーフエグゼクティブ、または神経学/脳卒中部門の責任者によって署名された、目標指向のケアバンドルがICH患者の新しい通常の管理となる;

次のいずれかを使用します。

（私）。 入院中およびフォローアップ中の医療記録からの対面評価およびデータ抽出によるデータ収集、ならびに入院後 6 か月での集中フォローアップを可能にするための研究目的での個別化された情報の公開に対する個人の標準的な同意、または（ii）。 入院中およびフォローアップ中の医療記録からの対面評価およびデータ抽出によるデータ収集、および入院後 90 日での集中フォローアップを可能にするための研究目的での個人情報の公開に対するオプトアウト/同意の撤回.

データ管理: インターネット ベースのデータ管理システムは、臨床試験データの取得とセキュリティに豊富な経験を持つ George Institute for Global Health で管理されています。 George Institute は、VeriSign SSL デジタル認証と暗号化された HTTPS 接続を備えたシステム セキュリティ SOP を導入しています。 委任ログに記載されているスタッフのみに、インターネットベースのデータ管理システムにアクセスするための一意の個別パスワードが与えられます。

データ収集: 最初のデータ収集に紙の CRF を使用することを希望するサイトには、紙の CRF が提供されます。 これらのフォームは元の文書として使用され、フォームに記入する調査員が署名し、日付を記入する必要があります。 すべてのコンピューター化されたフォームは、承認された研究スタッフによって電子的に署名され（一意のパスワードを使用して）、最初の入力後に行われたすべての変更には、電子的な日付の監査証跡があります。 90 日間のフォローアップ評価のためのデータの収集と情報の転送は、各サイトのローカル IRB によって承認される必要があります。

協力: 中央の国際調整は中国のGIから行われ、シドニーとチリのサンティアゴに設立された地域調整センターとともに、研究は脳卒中、神経クリティカルケアの分野の世界の専門家で構成される国際運営委員会によって監督されます。神経学、老年医学、心血管疫学および臨床試験。 110 の参加病院の研究者は、共通のプロトコルを順守して運用を維持することにより、効果的なコミュニケーション、コラボレーション、および研究の監視を強化するように設計された構造を通じて、管理上結び付けられます。

データ安全監視委員会 (DSMB): DSMB は、研究の安全性、倫理、結果を審査します。DSMB は、その責任、手順、および機密保持を概説する憲章によって管理されます。