A harmadik, intenzív terápiás csomag vérnyomáscsökkentéssel az akut agyvérzés vizsgálatában (INTERACT3)

Célok: A korai fiziológiai kontrollt (intenzív vérnyomás [BP] csökkentése, glikémiás kontroll, a láz korai kezelése és a véralvadásgátló gyors visszafordítása) magában foglaló aktív kezelés célirányos gondozási csomagjának hatékonyságának meghatározása a szokásos ellátási színvonalhoz képest, a funkcionális kimenetelre (amelyet a módosított Rankin-skála [mRS] pontszámainak eltolódása határoz meg akut spontán intracerebrális vérzésben (ICH) szenvedő betegeknél.

Vizsgálatterv: A nemzetközi, többközpontú, lépcsőzetes, ékes, klaszteres, randomizált klinikai vizsgálati terv magában foglalja az ICH-ban szenvedő betegeknél a rutin ellátás részeként alkalmazott, az iránymutatások által javasolt intervenciós csomag megvalósítását. A betegek csak akkor zárhatók ki, ha megtagadják a kezelésük részleteit, és/vagy nem vesznek részt a nyomon követési eljárásokban.

A vizsgálati helyszín felvételi kritériumai: Az akut stroke ellátás szervezett rendszerei; nincsenek kidolgozott átfogó protokollok az ICH-ban szenvedő betegek kezelésére; megfelelő helyszín, infrastruktúra és hajlandóság a klinikai kutatásban való részvételre; nagyszámú ICH-beteg (kb. évi 100). A kórházak az aktiválásuk és a beavatkozás megkezdése előtt képzésben részesülnek. Az adatgyűjtés az alaphelyzetben, az 1. napon, a mentesítésben/ a 7. napon és a 6 hónapban (a nyomon követés végén) egy webes adatbázison keresztül történik. A beavatkozás véletlenszerű elosztását a vizsgálatban egyébként nem érintett statisztikus fogja kijelölni a helyszín országa szerint rétegzett statisztikai program szerint.

Folyamatértékelés: Vegyes módszereket alkalmaztak a gondozási csomag, egy komplex beavatkozás megvalósításának felderítésére, valamint a klinikusok szempontjainak megértésére a vizsgálat végrehajtása mellett egy prospektív folyamatértékelést is végeznek. A vizsgálat során értékelik a célirányos gondozási csomag beavatkozási hűségét, elérhetőségét, dózisát, adaptációját, megvalósíthatóságát és megfelelőségét.

Gazdasági értékelés: Egy több országra kiterjedő, próbán belüli gazdasági értékelést fognak végezni, minden egészségügyi rendszer szempontjából. Az első kórházi látogatás során felmerülő egészségügyi felhasználási költségeket adminisztratív úton összegyűjtött kórházi nyilvántartások alapján becsülik meg.

Statisztikai megfontolások: Minimum 110 telephely toborzását tervezzük 3 csoportból és 4 fázisból álló lépcsőzetes ékrendszerben. Minden csoport tehát körülbelül 36-37 helyszínt tartalmazna. Feltételezzük, hogy az osztályok közötti korrelációs együttható (ICC) 0,044 a helyszínek között, ami hasonló az INTERACT2 és a közelmúltban befejezett Head Position in Acute Stroke Trial (HeadPoST) vizsgálatokban találthoz a kínai helyszíneken. A kezelési hatás 90%-os teljesítménnyel és 5%-os kétoldali I-es típusú hibaaránnyal történő kimutatásához minden helyszínnek fázisonként átlagosan 18 beteget kellene toboroznia 7920 beteg teljes mintájára. Feltételezve, hogy a betegek 5%-ánál hiányzik az eredmény, minden egyes helyszínnek átlagosan 19 beteget kell megcéloznia fázisonként, 8360 beteg teljes mintájához. Az egyes telephelyeken felvett betegek számának változékonyságának lehetővé tétele, a nagyon nagy kórházak várhatóan fázisonként legfeljebb 50 beteget, a kisebb kórházak pedig fázisonként mindössze 1 beteget vesznek fel, hogy a különböző tapasztalatokkal rendelkező kórházak széles köre elérhető legyen. és az ICH kezelésének ellátási rendszerei. A minta méretét körülbelül 1,3-szeresére kell növelni; így a mintavétel helyenként és fázisonként akár 25 beteg is lehet (összesen 11 000 beteg). Feltételezve a legrosszabb forgatókönyvet a fürtméret változékonyságának a teljesítményre gyakorolt ​​hatására, ez a mintaméret még mindig legalább 80%-os teljesítményt biztosítana. Ez a mintanagyság 90%-os teljesítményt biztosít a kezelési hatás meghatározásához, ami 5,6%-os abszolút javulást jelent a rossz kimenetelű betegek arányában (módosított Rankin-skála [mRS] pontszámok 3-6), 55,6%-ról 50%-ra. Ez 10%-os relatív kockázatcsökkenést is jelent (a relatív kockázat 0,90). Az összes elemzést a páciens szintjén, a kezelési szándék alapján minden központban elvégzik, általános becslési egyenletek (GEE) vagy véletlenszerű hatások regressziója segítségével, hogy figyelembe vegyék a klaszterezést.

Etikai megfontolások: Vegyes hozzájárulási eljárás javasolt a helyi/nemzeti szabályoknak és előírásoknak megfelelően a következő protokollhoz:

A Cluster Guardian hozzájárulása vagy megfelelő jóváhagyása (pl. a kórház vezérigazgatója vagy vezérigazgatója, vagy a Neurológiai/Stroke Osztály vezetője) aláírta, hogy a célirányos ellátási csomag az ICH-ban szenvedő betegek új szokásos kezelése legyen;

Az alábbiak egyikével:

(én). Egyéni, szabványos hozzájárulás a kórházi tartózkodás és a nyomon követés során személyes értékeléssel és az egészségügyi feljegyzésekből történő adatgyűjtéssel, valamint személyre szabott információk kutatási célú kiadásához, hogy a felvételt követő 6 hónapon belül lehetővé váljon a központosított nyomon követés, vagy (ii). Leiratkozás/visszavonja a hozzájárulást a személyes értékeléssel és az orvosi feljegyzésekből történő adatgyűjtéssel a kórházi tartózkodás és a nyomon követés során, valamint a személyre szabott információk kutatási célú kiadásához, hogy lehetővé tegye a központosított nyomon követést a felvételt követő 90 napon belül .

Adatkezelés: Az internet alapú adatkezelő rendszert a George Institute for Global Health kezeli, amely nagy tapasztalattal rendelkezik a klinikai vizsgálatok adatrögzítésében és biztonságában. A George Institute rendszerbiztonsági SOP-val rendelkezik VeriSign SSL digitális tanúsítvánnyal és titkosított HTTPS kapcsolattal. Csak a delegálási naplóban szereplő munkatársak kapnak egyedi, egyéni jelszót az internet alapú adatkezelő rendszer eléréséhez.

Adatgyűjtés: papíralapú CRF-eket biztosítunk azoknak a webhelyeknek, amelyek ezeket preferálják a kezdeti adatgyűjtéshez. Ezeket az űrlapokat forrásdokumentumként kell használni, és az űrlapot kitöltő vizsgálónak alá kell írnia és dátummal kell ellátnia. Minden számítógépes űrlapot elektronikusan aláír (egyedi jelszó használatával) a felhatalmazott vizsgálati személyzet, és minden, az első bejegyzést követően végrehajtott változtatáshoz elektronikus dátummal ellátott ellenőrzési nyomvonal tartozik. Követelmény, hogy a 90 napos nyomon követési értékeléshez szükséges adatgyűjtést és információtovábbítást a helyi IRB-nek jóvá kell hagynia minden telephelyre vonatkozóan.

Együttműködés: A központi nemzetközi koordináció a kínai GI-től származik, valamint a Sydneyben és a chilei Santiagóban létrehozott regionális koordinációs központokkal együtt, a tanulmányt egy nemzetközi irányító bizottság fogja felügyelni, amely a stroke, a neurokritikus ellátás, neurológia, geriátria, kardiovaszkuláris epidemiológia és klinikai vizsgálatok. A 110 részt vevő kórház vizsgálóit egy olyan struktúra köti össze, amely a hatékony kommunikációt, együttműködést és a tanulmányok nyomon követését szolgálja azáltal, hogy egy közös protokoll betartásával fenntartja a műveleteket.

Data Safety & Monitoring Board (DSMB): A DSMB felülvizsgálja a tanulmány biztonságát, etikáját és eredményeit. A DSMB-t egy charta szabályozza, amely körvonalazza felelősségeiket, eljárásaikat és titoktartásukat.