Diepe hersenstimulatie bij obsessief-compulsieve stoornis: gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie (10/131)

Patiënten Zeven patiënten, drie mannen; leeftijd 21-50 jaar; gemiddeld (standaard) 36,67 (±14,64), en vier vrouwen; leeftijd 28-46 jaar; gemiddelde: 35,25 (±8,14), lijdend aan therapieongevoelige obsessieve-compulsieve stoornis namen deel aan dit onderzoek. Alle patiënten scoorden 30 of hoger op de Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS). Ze werden door twee onafhankelijke psychiaters beschouwd als kandidaten voor DBS voor OCS. Een onafhankelijke commissie voor psychiatrische chirurgie, bestaande uit één neurochirurg, één psychiater en één jurist in de rechtsgeneeskunde, was het erover eens dat de indicatie voor chirurgie passend was. Alle patiënten hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven. De studie had goedkeuring van de ethische commissie van Hospital Clínico San Carlos.

Pre-chirurgische neuroimaging Vóór de operatie ondergingen alle patiënten een 3T Siemens TRIO-systeem (Siemens, Erlangen, Duitsland) MRI-scanning. Patiënten voerden ook een OCS-symptoomprovocatietaak uit tijdens fMRI-scanning met behulp van een aangepaste versie van de MOCSS (Maudsley Obsessive-Compulsive Stimuli Set). Tijdens het scannen kregen patiënten afbeeldingen te zien van 4 klassen provocerende stimuli, 50 van elk type: 1) besmetting/wassen, 2) controleren, 3) hamsteren, 4) symmetrie/orde. Het onderzoek omvatte 4 'blokken' die betrekking hadden op de 4 klassen provocerende stimuli. Elk blok bestond uit tien afwisselende tijdperken van 20 seconden waarin proefpersonen 10 provocerende of 10 neutrale afbeeldingen bekeken (zie aanvullend materiaal voor een volledige beschrijving). Postoperatieve computertomografie (CT) -scanning werd gebruikt om de juiste plaatsing van de elektroden te bepalen.

Neurochirurgische procedure Het doel werd gekozen om het distale elektrodecontact (contact nul) te plaatsen bij de NAcc dicht bij de bedkern van de stria terminalis: 1,5 mm rostraal van de anterieure rand van de anterieure commissuur, 4 mm ventraal van de AC- PC-lijn en 7 mm lateraal van het sagittale middenvlak. Vervolgens werd het striatum gesegmenteerd met behulp van de deterministische DTI-projecties van de drie onderverdelingen van de prefrontale cortex (ventromediale vmPFC, orbitofrontale OFC, dorsolaterale DLPFC) plus de anterieure cingulate cortex (ACC). Er was een traject gepland voor het plaatsen van de rest van de contacten van een Medtronic Model 3391 stimulerende macro-elektrode op verschillende punten langs het striatum waarbij de ventrikels werden vermeden op een zodanige manier dat elk van de elektrodecontacten (contacten 1, 2 en 3) het dichtst bij elkaar was segment van het striatum dat overeenkomt met OFC, DLPFC en ACC.

Protocol voor diepe hersenstimulatie Na de operatie werd voor elke patiënt een willekeurige reeks contactactivaties (0 [Nacc], 1, 2 en 3), inclusief schijnvertoning (-), gegenereerd. Elk contact werd geactiveerd met 130 Hz, 60 ms en 4,5 V gedurende drie maanden (de schijnactivering was 0 V) ​​na de individuele sequentie van de patiënt, gescheiden door een maand uitwassen met de generator uitgeschakeld

De studie voldoet aan een dubbelblind, longitudinaal ontwerp. Stimulatiecontact werd ingesteld volgens een willekeurige reeks die alleen bekend was bij de neurochirurg, met blinde patiënten-, psychiatrie- en neuropsychologieteams. Psychiatrische beoordeling werd elke maand uitgevoerd en neuropsychologische tests werden uitgevoerd na elke activatie- en wash-outperiode

Symptoomprovocerende fMRI-analyse Functionele beeldvormingsgegevens werden geanalyseerd met behulp van statistische parametrische mapping (SPM12; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) met behulp van een tijdperkgerelateerd model. Het (de) belangrijkste symptoom(en) voor elke patiënt werd gedefinieerd en gebruikt om een ​​contrast te construeren van reacties op provocatie vs. neutrale beelden. De daaruit voortvloeiende contrasten werden gemaskeerd met een inclusief prefrontaal masker en de statistische parametrische kaart met een drempel van P <0,001 niet gecorrigeerd. Clusteromvang werd gedefinieerd met behulp van AlphaSIM (drempelwaarde P < 0,05). Merk op dat als gevolg van zwakke reacties tijdens symptoomactivatie bij patiënten 4 en 6, de SPM's voor deze patiënten eerst werden gedrempeld op respectievelijk P <0,01 en 0,005 ongecorrigeerd. Nadat het klinische protocol was beëindigd, werden de projecties op de corticaal geactiveerde gebieden op de MOCSS voor elke patiënt in hun belangrijkste symptomatische dimensie van het striatum berekend met behulp van probabilistische tractografie. De connectiviteit tussen elk van de contacten en de fMRI-activeringen werd berekend als het aantal vezels van de projectie van elk contact (bol met een diameter van 4 mm rond het contact) naar de corticale geactiveerde gebieden.