Dyb-hjerne-stimulering ved obsessiv-kompulsiv lidelse: Randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg (10/131)

Patienter Syv patienter, tre mænd; i alderen 21-50 år; gennemsnit (std) 36,67 (±14,64) og fire kvinder; i alderen 28-46 år; gennemsnit: 35,25 (±8,14), der lider af behandlingsrefraktær obsessiv-kompulsiv lidelse, deltog i denne undersøgelse. Alle patienter scorede 30 eller højere i Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS). De blev betragtet som kandidater til DBS for OCD af to uafhængige psykiatere. Et uafhængigt psykiatrisk kirurgisk udvalg bestående af en neurokirurg, en psykiater og en juridisk medicinekspert var enige om, at operationsindikation var passende. Alle patienter gav skriftligt informeret samtykke. Undersøgelsen havde godkendelse fra Hospital Clínico San Carlos etiske udvalg.

Præ-kirurgisk neuroimaging Før operationen gennemgik alle patienter 3T Siemens TRIO system (Siemens, Erlangen, Tyskland) MR-scanning. Patienterne udførte også en OCD-symptomprovokationsopgave under fMRI-scanning ved hjælp af modificeret version af MOCSS (Maudsley Obsessive-Compulsive Stimuli Set). Under scanningen blev patienterne præsenteret for billeder af 4 klasser af provokerende stimuli, 50 af hver type: 1) kontaminering/vask, 2) kontrol, 3) hamstring, 4) symmetri/orden. Undersøgelsen omfattede 4 'blokke' vedrørende de 4 klasser af provokerende stimuli. Hver blok bestod af ti 20-er alternerende epoker, hvor forsøgspersoner så enten 10 provokerende eller 10 neutrale billeder (se supplerende materiale for en fuldstændig beskrivelse). Postoperativ computertomografi (CT) scanning blev brugt til at bestemme korrekt elektrodepositionering.

Neurokirurgisk procedure Målet blev valgt for den distale elektrodekontakt (kontakt nul) til at blive placeret ved NAcc tæt på sengekernen af ​​stria terminalis: 1,5 mm rostralt til den forreste kant af den forreste kommissur, 4 mm ventralt til AC- PC-linje og 7 mm lateralt til midt-sagittalplanet. Derefter blev striatum segmenteret ved hjælp af de deterministiske DTI-projektioner af de tre underafdelinger af den præfrontale cortex (ventromedial vmPFC, orbitofrontal OFC, dorsolateral DLPFC) plus den anteriore cingulate cortex (ACC). Der var planlagt en bane for at placere resten af ​​kontakterne på en Medtronic Model 3391 stimulerende makroelektrode på flere punkter langs striatumet for at undgå ventriklerne på en sådan måde, at hver af elektrodekontakterne (kontakt 1, 2 og 3) var tættest på hver segment af striatum svarende til OFC, DLPFC og ACC.

Deep-brain-stimulationsprotokol Efter operationen blev der genereret en tilfældig sekvens af kontaktaktiveringer (0 [Nacc],1,2 og 3), inklusive sham (-), for hver patient. Hver kontakt blev aktiveret ved hjælp af 130 Hz, 60 ms og 4,5 V i tre måneder (sham-aktiveringen var 0 V) ​​efter patientens individuelle sekvens, adskilt af en måneds udvaskning med generatoren slukket

Undersøgelsen opfylder et dobbeltblindt, langsgående design. Stimuleringskontakt blev sat efter en tilfældig serie, som kun neurokirurgen kendte, med patient-, psykiatri- og neuropsykologiske teams blinde. Psykiatrisk vurdering blev udført hver måned, og neuropsykologisk test blev udført efter hver aktiverings- og udvaskningsperiode

Symptomprovokerende fMRI-analyse Funktionelle billeddannelsesdata blev analyseret ved hjælp af statistisk parametrisk kortlægning (SPM12; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) under anvendelse af en epokerelateret model. Hovedsymptomerne for hver patient blev defineret og brugt til at konstruere en kontrast af reaktioner på provokation vs. neutrale billeder. De efterfølgende kontraster blev maskeret med en inklusiv præfrontal maske og det statistiske parametriske kort tærskelværdi ved P < 0,001 ukorrigeret. Klyngeudstrækning blev defineret ved hjælp af AlphaSIM (tærskel P < 0,05). Bemærk, at på grund af svage responser under symptomaktivering hos patient 4 og 6, blev SPM'erne for disse patienter først sat til henholdsvis P < 0,01 og 0,005 ukorrigeret. Efter at den kliniske protokol var afsluttet, blev projektionerne til de kortikale aktiverede områder på MOCSS for hver patient i deres hovedsymptomatiske dimension fra striatum beregnet ved hjælp af probabilistisk traktografi. Forbindelsen mellem hver af kontakterne og fMRI-aktiveringerne blev beregnet som antallet af fibre i projektionen af ​​hver kontakt (kugle med diameter 4 mm omkring kontakten) til de kortikale aktiverede områder.