Глубокая стимуляция мозга при обсессивно-компульсивном расстройстве: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование (10/131)

Пациенты Семь пациентов, трое мужчин; в возрасте 21-50 лет; средний (стандартный) 36,67 (± 14,64) и четыре женщины; в возрасте 28-46 лет; среднее значение: 35,25 (±8,14), страдающих обсессивно-компульсивным расстройством, не поддающимся лечению. Все пациенты набрали 30 или более баллов по обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна (Y-BOCS). Два независимых психиатра рассматривали их как кандидатов на DBS при ОКР. Независимый комитет по психиатрической хирургии, состоящий из одного нейрохирурга, одного психиатра и одного эксперта по судебной медицине, согласился с показаниями к операции. Все пациенты дали письменное информированное согласие. Исследование было одобрено комитетом по этике больницы Clínico San Carlos.

Предоперационная нейровизуализация Перед операцией всем пациентам было проведено МРТ-сканирование на системе 3T Siemens TRIO (Siemens, Эрланген, Германия). Пациенты также выполняли задачу провокации симптомов ОКР во время фМРТ-сканирования с использованием модифицированной версии MOCSS (набор обсессивно-компульсивных стимулов Модсли). При сканировании пациентам предъявлялись картины 4 классов провокационных стимулов, по 50 каждого типа: 1) загрязнение/промывание, 2) проверка, 3) накопительство, 4) симметрия/порядок. Исследование состояло из 4 «блоков», относящихся к 4 классам провокационных раздражителей. Каждый блок состоял из десяти 20-секундных чередующихся эпох, в течение которых испытуемые просматривали либо 10 провокационных, либо 10 нейтральных изображений (полное описание см. в дополнительных материалах). Послеоперационная компьютерная томография (КТ) использовалась для определения правильного положения электродов.

Нейрохирургическая процедура Мишень была выбрана для контакта дистального электрода (нулевой контакт) для размещения в NAcc близко к ядру ложа терминальной полоски: 1,5 мм рострально от передней границы передней комиссуры, 4 мм вентральнее AC- линии PC и на 7 мм латеральнее средней сагиттальной плоскости. Затем полосатое тело было сегментировано с использованием детерминированных DTI-проекций трех подразделений префронтальной коры (вентромедиальной vmPFC, орбитофронтальной OFC, дорсолатеральной DLPFC) плюс передней поясной коры (ACC). Планировалась траектория размещения остальных контактов стимулирующего макроэлектрода Medtronic модели 3391 в нескольких точках вдоль полосатого тела, избегая желудочков, таким образом, чтобы каждый из контактов электрода (контакты 1, 2 и 3) был ближе всего к каждому из них. сегмент полосатого тела, соответствующий OFC, DLPFC и ACC.

Протокол глубокой стимуляции мозга. После операции для каждого пациента была сгенерирована случайная последовательность контактных активаций (0 [Nacc], 1, 2 и 3), включая фиктивную (-). Каждый контакт активировался с помощью 130 Гц, 60 мс и 4,5 В в течение трех месяцев (имитированная активация была 0 В) в соответствии с индивидуальной последовательностью пациента, разделенных одним месяцем вымывания с выключенным генератором.

Исследование соответствует двойному слепому, продольному дизайну. Стимулирующий контакт был установлен после случайной серии, известной только нейрохирургу, с слепыми пациентами, психиатрами и нейропсихологами. Психиатрическая оценка проводилась каждый месяц, а нейропсихологическое тестирование проводилось после каждого периода активации и вымывания.

Симптом-провокационный фМРТ-анализ Данные функциональной визуализации были проанализированы с использованием статистического параметрического картирования (SPM12; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) с использованием модели, связанной с эпохой. Был определен главный симптом(ы) для каждого пациента, который использовался для построения контраста реакций на провокацию и нейтральных картинок. Последующие контрасты были замаскированы инклюзивной префронтальной маской, а статистическая параметрическая карта с пороговым значением P <0,001 без коррекции. Протяженность кластера определяли с помощью AlphaSIM (порог P <0,05). Обратите внимание, что из-за слабых ответов во время активации симптомов у пациентов 4 и 6 SPM для этих пациентов были сначала установлены пороговыми значениями P < 0,01 и 0,005 без коррекции соответственно. После завершения клинического протокола с помощью вероятностной трактографии были рассчитаны проекции на активированные области коры по шкале MOCSS для каждого пациента в их основном симптоматическом измерении от полосатого тела. Связность между каждым из контактов и фМРТ-активациями рассчитывалась как число волокон проекции каждого контакта (сфера диаметром 4 мм вокруг контакта) на активируемые области коры.