Głęboka stymulacja mózgu w zaburzeniu obsesyjno-kompulsyjnym: randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą (10/131)

Pacjenci Siedmiu pacjentów, trzech mężczyzn; w wieku 21-50 lat; średnia (std) 36,67 (±14,64) i cztery kobiety; w wieku 28-46 lat; średnio: 35,25 (±8,14), cierpiących na oporne na leczenie zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne. Wszyscy pacjenci uzyskali 30 lub więcej punktów w Skali Obsesyjno-Kompulsyjnej Yale-Brown (Y-BOCS). Dwóch niezależnych psychiatrów uznało ich za kandydatów do DBS z powodu OCD. Niezależna komisja chirurgii psychiatrycznej, złożona z jednego neurochirurga, jednego psychiatry i jednego eksperta medycyny sądowej, zgodziła się, że wskazanie do operacji było właściwe. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie uzyskało zgodę komisji etycznej Hospital Clínico San Carlos.

Przedoperacyjne neuroobrazowanie Przed operacją wszyscy pacjenci przeszli rezonans magnetyczny 3T Siemens TRIO (Siemens, Erlangen, Niemcy). Pacjenci wykonywali również zadanie prowokacji objawów OCD podczas skanowania fMRI przy użyciu zmodyfikowanej wersji MOCSS (zestaw bodźców obsesyjno-kompulsywnych Maudsleya). Podczas skanowania pacjentom prezentowano zdjęcia 4 klas bodźców prowokacyjnych, po 50 każdego typu: 1) zanieczyszczenie/mycie, 2) sprawdzanie, 3) gromadzenie, 4) symetria/porządek. Badanie składało się z 4 „bloków” odnoszących się do 4 klas bodźców prowokacyjnych. Każdy blok składał się z dziesięciu naprzemiennych epok 20-sekundowych, w których badani oglądali 10 prowokacyjnych lub 10 neutralnych obrazów (pełny opis znajduje się w dodatkowym materiale). Pooperacyjna tomografia komputerowa (CT) została wykorzystana do określenia prawidłowego ułożenia elektrod.

Procedura neurochirurgiczna Cel został wybrany tak, aby dystalny kontakt elektrody (kontakt zerowy) był umieszczony w NAcc blisko jądra łożyskowego prążkowia końcowego: 1,5 mm dziobowo do przedniego brzegu spoidła przedniego, 4 mm brzusznie do AC- linii PC i 7 mm poprzecznie do płaszczyzny środkowej strzałkowej. Następnie prążkowie zostało podzielone na segmenty przy użyciu deterministycznych projekcji DTI trzech podpodziałów kory przedczołowej (brzuszno-przyśrodkowej vmPFC, oczodołowo-czołowej OFC, grzbietowo-bocznej DLPFC) oraz przedniej kory zakrętu obręczy (ACC). Zaplanowano trajektorię umieszczenia pozostałych styków makroelektrody stymulującej Medtronic Model 3391 w kilku punktach wzdłuż prążkowia z pominięciem komór w taki sposób, aby każdy ze styków elektrod (styki 1, 2 i 3) znajdował się najbliżej siebie segment prążkowia odpowiadający OFC, DLPFC i ACC.

Protokół głębokiej stymulacji mózgu Po zabiegu dla każdego pacjenta wygenerowano losową sekwencję aktywacji kontaktowych (0 [Nacc], 1,2 i 3), w tym pozorowaną (-). Każdy kontakt był aktywowany przy użyciu 130 Hz, 60 ms i 4,5 V przez trzy miesiące (pozorowana aktywacja wynosiła 0 V) ​​zgodnie z indywidualną sekwencją pacjenta, oddzieloną miesięcznym wymywaniem przy wyłączonym generatorze

Badanie spełnia podwójnie ślepą, podłużną konstrukcję. Kontakt stymulacyjny został ustalony zgodnie z losową serią znaną tylko neurochirurgom, z niewidomymi zespołami pacjentów, psychiatrii i neuropsychologii. Ocenę psychiatryczną przeprowadzano co miesiąc, a testy neuropsychologiczne przeprowadzano po każdym okresie aktywacji i wymywania

Analiza fMRI prowokacji objawów Funkcjonalne dane obrazowania analizowano przy użyciu statystycznego mapowania parametrycznego (SPM12; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) stosując model związany z epoką. Zdefiniowano główne objawy dla każdego pacjenta i wykorzystano je do skonstruowania kontrastu odpowiedzi na prowokację i obrazy neutralne. Wynikające z tego kontrasty zostały zamaskowane za pomocą włączającej maski przedczołowej i statystycznej mapy parametrycznej progowanej przy P <0, 001 nieskorygowanej. Zasięg klastra został zdefiniowany za pomocą AlphaSIM (próg P <0,05). Należy zauważyć, że ze względu na słabe odpowiedzi podczas aktywacji objawów u pacjentów 4 i 6, SPM dla tych pacjentów zostały najpierw progowane odpowiednio przy P <0,01 i 0,005 nieskorygowane. Po zakończeniu protokołu klinicznego projekcje do obszarów aktywowanych korowo na MOCSS dla każdego pacjenta w ich głównym wymiarze objawowym z prążkowia obliczono za pomocą traktografii probabilistycznej. Łączność między każdym ze styków i aktywacje fMRI obliczono jako liczbę włókien wystających z każdego kontaktu (kula o średnicy 4 mm wokół kontaktu) do obszarów aktywowanych w korze.