Dyphjernestimulering ved obsessiv-kompulsiv lidelse: randomisert, dobbeltblindet klinisk forsøk (10/131)

Pasienter Syv pasienter, tre menn; i alderen 21-50 år; gjennomsnitt (std) 36,67 (±14,64), og fire kvinner; i alderen 28-46 år; gjennomsnitt: 35,25 (±8,14), som lider av behandlingsrefraktær tvangslidelse, deltok i denne studien. Alle pasienter skåret 30 eller høyere i Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS). De ble vurdert som kandidater til DBS for OCD av to uavhengige psykiatere. En uavhengig psykiatrisk kirurgisk komité sammensatt av en nevrokirurg, en psykiater og en juridisk medisinekspert var enige om at operasjonsindikasjon var passende. Alle pasienter ga skriftlig informert samtykke. Studien hadde godkjenning fra Hospital Clínico San Carlos etikkkomité.

Pre-kirurgisk nevroimaging Før operasjonen gjennomgikk alle pasientene 3T Siemens TRIO system (Siemens, Erlangen, Tyskland) MR-skanning. Pasienter utførte også en OCD-symptomprovokasjonsoppgave under fMRI-skanning ved bruk av modifisert versjon av MOCSS (Maudsley Obsessive-Compulsive Stimuli Set). Under skanning ble pasientene presentert for bilder av 4 klasser med provoserende stimuli, 50 av hver type: 1) kontaminering/vasking, 2) kontroll, 3) hamstring, 4) symmetri/orden. Studien omfattet 4 'blokker' knyttet til de 4 klassene med provoserende stimuli. Hver blokk besto av ti 20-talls alternerende epoker der forsøkspersoner så på enten 10 provoserende eller 10 nøytrale bilder (se tilleggsmateriale for en fullstendig beskrivelse). Postoperativ computertomografi (CT) skanning ble brukt for å bestemme riktig elektrodeplassering.

Nevrokirurgisk prosedyre Målet ble valgt for den distale elektrodekontakten (kontakt null) som skulle plasseres ved NAcc nær sengkjernen til stria terminalis: 1,5 mm rostralt til fremre kant av fremre kommissur, 4 mm ventralt til AC- PC-linje og 7 mm lateralt til midt-sagittalplanet. Deretter ble striatum segmentert ved å bruke de deterministiske DTI-projeksjonene til de tre underavdelingene av den prefrontale cortex (ventromedial vmPFC, orbitofrontal OFC, dorsolateral DLPFC) pluss den fremre cingulate cortex (ACC). Det ble planlagt en bane for å plassere resten av kontaktene til en Medtronic Model 3391-stimulerende makroelektrode på flere punkter langs striatum og unngå ventriklene på en slik måte at hver av elektrodekontaktene (kontaktene 1, 2 og 3) var nærmest hver segment av striatum som tilsvarer OFC, DLPFC og ACC.

Deep-Brain Stimulation Protocol Etter operasjonen ble det generert en tilfeldig sekvens av kontaktaktiveringer (0 [Nacc],1,2 og 3), inkludert sham (-), for hver pasient. Hver kontakt ble aktivert ved bruk av 130 Hz, 60 ms og 4,5 V i tre måneder (sham-aktiveringen var 0 V) ​​etter pasientens individuelle sekvens, atskilt med én måneds utvasking med generatoren slått av

Studien møter en dobbeltblind, langsgående design. Stimuleringskontakt ble satt etter en tilfeldig serie kjent bare av nevrokirurgen, med pasient-, psykiatri- og nevropsykologteam blinde. Psykiatrisk vurdering ble utført hver måned, og nevropsykologisk testing ble utført etter hver aktiverings- og utvaskingsperiode

Symptomprovokerende fMRI-analyse Funksjonelle bildedata ble analysert ved bruk av statistisk parametrisk kartlegging (SPM12; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) ved bruk av en epokerelatert modell. Hovedsymptom(ene) for hver pasient ble definert og brukt til å konstruere en kontrast av responser på provokasjon kontra nøytrale bilder. De påfølgende kontrastene ble maskert med en inkluderende prefrontal maske og det statistiske parametriske kartet terskel ved P < 0,001 ukorrigert. Klyngeutstrekning ble definert ved bruk av AlphaSIM (terskel P < 0,05). Legg merke til at på grunn av svak respons under symptomaktivering hos pasient 4 og 6, ble SPM-ene for disse pasientene først satt til henholdsvis P < 0,01 og 0,005 ukorrigert. Etter at den kliniske protokollen var avsluttet, ble projeksjonene til de kortikale aktiverte områdene på MOCSS for hver pasient i deres hovedsymptomatiske dimensjon fra striatum beregnet ved bruk av probabilistisk traktografi. Tilkoblingen mellom hver av kontaktene og fMRI-aktiveringene ble beregnet som antall fibre i projeksjonen av hver kontakt (sfære med diameter 4 mm rundt kontakten) til de kortikale aktiverte områdene.