Mélyagyi stimuláció rögeszmés-kényszeres zavarban: Randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat (10/131)

Betegek Hét beteg, három férfi; 21-50 éves korig; átlagos (std) 36,67 (±14,64), és négy nő; 28-46 éves korig; átlag: 35,25 (±8,14), kezelésre nem reagáló kényszerbetegségben szenvedő vett részt ebben a vizsgálatban. A Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) skálán minden beteg 30 vagy magasabb pontszámot ért el. Két független pszichiáter jelölte őket a DBS-re OCD-re. Egy idegsebészből, egy pszichiáterből és egy jogi orvosszakértőből álló független pszichiátriai sebészeti bizottság megállapította, hogy a műtéti indikáció megfelelő. Minden beteg írásos beleegyezését adta. A tanulmányt jóváhagyta a Hospital Clínico San Carlos etikai bizottsága.

Műtét előtti neuroimaging Műtét előtt minden beteg 3T Siemens TRIO rendszerű (Siemens, Erlangen, Németország) MRI vizsgálaton esett át. A betegek a MOCSS (Maudsley Obsessive-Compulsive Stimuli Set) módosított változatát használó fMRI-vizsgálat során OCD-tünet-provokációs feladatot is végrehajtottak. A szkennelés során a betegeket a provokatív ingerek 4 osztályáról mutatták be, mindegyik típusból 50-et: 1) szennyeződés/mosás, 2) ellenőrzés, 3) felhalmozás, 4) szimmetria/rend. A vizsgálat 4 „blokkot” tartalmazott, amelyek a provokatív ingerek 4 osztályára vonatkoztak. Minden blokk tíz 20 másodperces váltakozó korszakból állt, amelyekben az alanyok 10 provokatív vagy 10 semleges képet néztek meg (a teljes leírást lásd a Kiegészítő anyagokban). A helyes elektródpozíció meghatározásához posztoperatív komputertomográfiát (CT) alkalmaztak.

Idegsebészeti eljárás A célpontot a disztális elektródkontaktushoz (nulla kontaktus) a NAcc-ben, a stria terminalis ágymagjához közel helyeztük el: 1,5 mm rostralisan az elülső commissura elülső határától, 4 mm-re ventrálisan az AC-től. PC vonal és 7 mm oldalsó a középsagittalis síkhoz képest. Ezután a striatumot szegmentáltuk a prefrontális kéreg három alosztályának (ventromediális vmPFC, orbitofrontális OFC, dorsolaterális DLPFC) és az anterior cinguláris kéreg (ACC) determinisztikus DTI vetületeinek felhasználásával. A Medtronic Model 3391 stimuláló makroelektróda többi érintkezőjének pályáját tervezték a striatum mentén több ponton elhelyezni, elkerülve a kamrákat oly módon, hogy minden elektróda érintkező (1., 2. és 3. érintkezők) a legközelebb legyen mindegyikhez. a striatum OFC-nek, DLPFC-nek és ACC-nek megfelelő szegmense.

Mélyagy-stimulációs protokoll A műtét után minden egyes betegnél véletlenszerű kontaktaktiválási sorozatot állítottunk elő (0 [Nacc], 1, 2 és 3), beleértve a hamis (-) értéket is. Minden kontaktust 130 Hz-en, 60 ms-on és 4,5 V-on aktiváltak három hónapig (a színlelt aktiválás 0 V volt) a páciens egyéni sorrendjét követve, amelyet egy hónapos kimosás választott el kikapcsolt generátor mellett.

A tanulmány megfelel a kettős vak, longitudinális kialakításnak. A stimulációs kapcsolatfelvétel egy véletlen sorozatot követett, amelyet csak az idegsebész ismert, a betegek, pszichiátriai és neuropszichológiai csoportok vakok voltak. Pszichiátriai vizsgálatot végeztek minden hónapban, és neuropszichológiai vizsgálatot végeztek minden aktiválási és kimosódási periódus után.

Tünet-provokációs fMRI analízis A funkcionális képalkotási adatokat statisztikai paraméteres leképezéssel (SPM12; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) elemeztük egy korszakhoz kapcsolódó modell alkalmazásával. Minden egyes betegnél meghatároztuk a fő tünet(eke)t, és a provokációra adott válaszok és a semleges képek kontrasztjának felépítésére használták fel. Az ebből eredő kontrasztokat egy inkluzív prefrontális maszkkal takarták el, és a P < 0,001 küszöbértékű statisztikai parametrikus térképet nem korrigáltuk. A klaszter kiterjedését AlphaSIM segítségével határoztuk meg (küszöbérték P < 0,05). Megjegyzendő, hogy a 4. és 6. betegeknél a tünetek aktiválása során tapasztalt gyenge válaszok miatt ezeknél a betegeknél az SPM-eket először P < 0,01, illetve 0,005 korrigálás nélküli küszöbértékre küszöbölték ki. A klinikai protokoll befejezése után valószínűségi traktográfiával kiszámítottuk a MOCSS-en a kérgi aktivált területekre vonatkozó vetületeket minden egyes beteg fő tüneti dimenziójában a striatumból. Az egyes érintkezők és az fMRI aktiválások közötti összeköttetést az egyes érintkezők (az érintkező körül 4 mm átmérőjű gömb) vetületének rostjainak számával számítottuk ki a kortikális aktivált területekre.