강박 장애에서 심뇌 자극: 무작위, 이중 맹검 임상 시험 (10/131)

환자 7명의 환자, 3명의 남자; 21-50세; 평균(std) 36.67(±14.64), 4명의 여성; 28-46세; 평균: 35.25(±8.14), 치료 불응성 강박 장애로 고통받는 이 연구에 참여했습니다. 모든 환자는 Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale(Y-BOCS)에서 30점 이상을 기록했습니다. 그들은 두 명의 독립적인 정신과 의사에 의해 OCD에 대한 DBS 후보로 간주되었습니다. 신경외과 의사 1명, 정신과 의사 1명, 법의학 전문가 1명으로 구성된 독립적인 정신과 수술 위원회는 수술 적응증이 적절하다는 데 동의했습니다. 모든 환자는 서면 동의서를 제공했습니다. 이 연구는 Hospital Clínico San Carlos 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.

수술 전 신경 영상 수술 전 모든 환자는 3T Siemens TRIO 시스템(Siemens, Erlangen, Germany) MRI 스캐닝을 받았습니다. 환자들은 또한 수정된 버전의 MOCSS(Maudsley Obsessive-Compulsive Stimuli Set)를 사용하여 fMRI 스캔 중에 OCD 증상 유발 작업을 수행했습니다. 스캐닝하는 동안, 환자는 4가지 유형의 도발적인 자극, 각 유형의 50개에 대한 사진을 제시했습니다: 1) 오염/세척, 2) 확인, 3) 비축, 4) 대칭/질서. 이 연구는 도발적인 자극의 4가지 부류에 속하는 4개의 '블록'으로 구성되었습니다. 각 블록은 주제가 10개의 도발적인 사진 또는 10개의 중립적인 사진을 보는 10개의 20초 교대로 구성됩니다(자세한 설명은 보충 자료 참조). 수술 후 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캐닝을 사용하여 올바른 전극 위치를 결정했습니다.

신경외과적 절차 표적은 선조체 말단의 기저핵에 가까운 NAcc에 배치할 원위 전극 접촉(접촉 0)에 대해 선택되었습니다: 전방 교합의 전방 경계에서 1.5 mm 입쪽, AC-4 mm 복부에서 4 mm 중앙 시상면에서 PC 라인 및 측면 7mm. 그런 다음 선조체는 전전두엽 피질(복내측 vmPFC, 안와전두 OFC, 배외측 DLPFC)과 전방 대뇌 피질(ACC)의 세 부분의 결정론적 DTI 투영을 사용하여 분할되었습니다. Medtronic 모델 3391 자극 매크로 전극의 나머지 접점을 각 전극 접점(접점 1, 2 및 3)이 각각에 가장 근접하도록 심실을 피하는 선조체를 따라 여러 지점에 배치하기 위한 궤적을 계획했습니다. OFC, DLPFC 및 ACC에 해당하는 선조체의 부분.

뇌심부 자극 프로토콜 수술 후 가짜(-)를 포함하여 접촉 활성화(0[Nacc],1,2 및 3)의 무작위 시퀀스가 ​​각 환자에 대해 생성되었습니다. 각 접촉은 환자의 개별 시퀀스에 따라 3개월 동안 130Hz, 60ms 및 4.5V를 사용하여 활성화되었습니다(가짜 활성화는 0V).

이 연구는 이중 맹검 종단 설계를 충족합니다. 자극 접촉은 환자, 정신의학 및 신경심리학 팀이 눈이 먼 상태에서 신경외과 의사만이 알 수 있는 무작위 시리즈에 따라 설정되었습니다. 매월 정신과 평가를 실시하고 각 활성화 및 휴약 기간 후에 신경심리학적 검사를 실시했습니다.

증상 유발 fMRI 분석 기능적 영상 데이터는 epoch 관련 모델을 사용하는 통계적 파라메트릭 매핑(SPM12; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm)을 사용하여 분석되었습니다. 각 환자의 주요 증상을 정의하고 도발에 대한 반응 대 중립적 그림의 대조를 구성하는 데 사용했습니다. 이어지는 대조는 포괄적인 전전두엽 마스크와 수정되지 않은 P < 0.001에서 임계값으로 설정된 통계적 파라메트릭 맵으로 가려졌습니다. 클러스터 범위는 AlphaSIM을 사용하여 정의되었습니다(임계값 P < 0.05). 환자 4와 6의 증상 활성화 동안 약한 반응으로 인해 이들 환자의 SPM은 처음에 각각 P < 0.01 및 0.005로 역치화되었습니다. 임상 프로토콜이 종료된 후, 선조체로부터의 주요 증상 차원에서 각 환자에 대한 MOCSS의 피질 활성화 영역에 대한 예측은 확률적 트랙토그래피(probabilistic tractography)를 사용하여 계산되었습니다. 각 접촉과 fMRI 활성화 사이의 연결성은 피질 활성화 영역에 대한 각 접촉(접촉 주위 직경 4mm의 구)의 투영 섬유 수로 계산되었습니다.