Hluboká mozková stimulace u obsedantně-kompulzivní poruchy: Randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie (10/131)

Pacienti Sedm pacientů, tři muži; ve věku 21-50 let; průměr (std) 36,67 (±14,64) a čtyři ženy; ve věku 28-46 let; průměr: 35,25 (±8,14), trpící obsedantně kompulzivní poruchou refrakterní na léčbu se této studie účastnili. Všichni pacienti dosáhli 30 nebo vyššího skóre v Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS). Dva nezávislí psychiatři je považovali za kandidáty na DBS pro OCD. Nezávislá komise psychiatrické chirurgie složená z jednoho neurochirurga, jednoho psychiatra a jednoho odborníka na právní medicínu souhlasila s tím, že indikace operace je vhodná. Všichni pacienti poskytli písemný informovaný souhlas. Studie byla schválena etickou komisí Hospital Clínico San Carlos.

Předoperační neurozobrazení Před operací všichni pacienti podstoupili MRI skenování systémem 3T Siemens TRIO (Siemens, Erlangen, Německo). Pacienti také provedli úkol provokace symptomů OCD během skenování fMRI pomocí upravené verze MOCSS (Maudsley Obsessive-Compulsive Stimuli Set). Během skenování byly pacientům předloženy obrázky 4 tříd provokativních stimulů, 50 od každého typu: 1) kontaminace/mytí, 2) kontrola, 3) hromadění, 4) symetrie/pořádek. Studie zahrnovala 4 „bloky“ týkající se 4 tříd provokativních stimulů. Každý blok sestával z deseti 20s střídajících se epoch, ve kterých subjekty sledovaly buď 10 provokativních, nebo 10 neutrálních obrázků (úplný popis viz doplňkový materiál). Ke stanovení správného umístění elektrod bylo použito pooperační skenování počítačovou tomografií (CT).

Neurochirurgický postup Cíl byl vybrán pro distální kontakt elektrody (kontakt nula), který má být umístěn na NAcc blízko jádra lůžka stria terminalis: 1,5 mm rostrálně k přední hranici přední komisury, 4 mm ventrálně k AC- PC linie a 7 mm laterálně od střední sagitální roviny. Poté bylo striatum segmentováno pomocí deterministických DTI projekcí tří pododdílů prefrontálního kortexu (ventromediální vmPFC, orbitofrontální OFC, dorzolaterální DLPFC) plus přední cingulární kortex (ACC). Byla naplánována trajektorie pro umístění zbývajících kontaktů stimulační makroelektrody Medtronic Model 3391 v několika bodech podél striata, přičemž se vyhýbala komorám tak, aby každý z kontaktů elektrody (kontakty 1, 2 a 3) byl nejblíže ke každému segment striatum odpovídající OFC, DLPFC a ACC.

Protokol hluboké mozkové stimulace Po operaci byla pro každého pacienta vygenerována náhodná sekvence kontaktních aktivací (0 [Nacc], 1, 2 a 3), včetně simulace (-). Každý kontakt byl aktivován pomocí 130 Hz, 60 ms a 4,5 V po dobu tří měsíců (falešná aktivace byla 0 V) ​​podle individuální sekvence pacienta, oddělených jedním měsícem vymývání s vypnutým generátorem

Studie splňuje dvojitě zaslepené, podélné provedení. Stimulační kontakt byl nastaven po náhodné sérii známé pouze neurochirurgovi, přičemž týmy pacientů, psychiatrie a neuropsychologie byly slepé. Psychiatrické hodnocení bylo prováděno každý měsíc a neuropsychologické testování bylo prováděno po každé aktivační a vymývací periodě

FMRI analýza vyvolávající symptomy Funkční zobrazovací data byla analyzována pomocí statistického parametrického mapování (SPM12; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) za použití modelu souvisejícího s epochou. Byly definovány hlavní symptomy pro každého pacienta a použity ke konstrukci kontrastu reakcí na provokaci vs. neutrální obrázky. Následné kontrasty byly maskovány inkluzivní prefrontální maskou a statistická parametrická mapa prahovaná na P < 0,001 nekorigovaná. Rozsah clusteru byl definován pomocí AlphaSIM (prahová hodnota P < 0,05). Všimněte si, že kvůli slabým reakcím během aktivace symptomů u pacientů 4 a 6 byly SPM pro tyto pacienty nejprve prahovány na P < 0,01 a 0,005 nekorigované, v daném pořadí. Po ukončení klinického protokolu byly pomocí pravděpodobnostní traktografie vypočteny projekce do kortikálních aktivovaných oblastí na MOCSS pro každého pacienta v jejich hlavní symptomatické dimenzi ze striata. Konektivita mezi každým z kontaktů a aktivací fMRI byla vypočtena jako počet vláken projekce každého kontaktu (koule o průměru 4 mm kolem kontaktu) do kortikálních aktivovaných oblastí.