Syväaivojen stimulaatio pakko-oireisessa häiriössä: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus (10/131)

Potilaat Seitsemän potilasta, kolme miestä; ikä 21-50 vuotta; keskiarvo (std) 36,67 (±14,64) ja neljä naista; ikä 28-46 vuotta; keskiarvo: 35,25 (±8,14), jotka kärsivät hoidosta vaikeasta pakko-oireisesta häiriöstä, osallistuivat tähän tutkimukseen. Kaikki potilaat saivat Yalen-Brownin pakko-oireisen asteikon (Y-BOCS) pistemäärän 30 tai enemmän. Kaksi riippumatonta psykiatria piti heitä ehdokkaina OCD:n DBS:ään. Riippumaton psykiatrinen kirurgian komitea, joka koostui yhdestä neurokirurgista, yhdestä psykiatrista ja yhdestä oikeuslääketieteen asiantuntijasta, katsoi, että leikkausaihe oli sopiva. Kaikki potilaat antoivat kirjallisen suostumuksen. Tutkimus sai hyväksynnän Hospital Clínico San Carlosin eettiseltä komitealta.

Leikkausta edeltävä neuroimaging Ennen leikkausta kaikille potilaille tehtiin 3T Siemens TRIO -järjestelmän (Siemens, Erlangen, Saksa) MRI-skannaus. Potilaat suorittivat myös OCD-oireiden provokaatiotehtävän fMRI-skannauksen aikana käyttämällä MOCSS:n (Maudsley Obsessive-Compulsive Stimuli Set) modifioitua versiota. Skannauksen aikana potilaille esitettiin kuvia neljästä provosoivien ärsykkeiden luokasta, 50 kustakin tyypistä: 1) kontaminaatio/pesu, 2) tarkistus, 3) hamstraus, 4) symmetria/järjestys. Tutkimus käsitti 4 "lohkoa", jotka koskivat 4 provokatiivisten ärsykkeiden luokkaa. Jokainen lohko koostui kymmenestä 20 sekunnin vuorottelevasta aikakaudesta, joissa koehenkilöt katsoivat joko 10 provosoivaa tai 10 neutraalia kuvaa (katso täydellinen kuvaus lisämateriaalista). Leikkauksen jälkeistä tietokonetomografiaa (CT) käytettiin elektrodien oikean asennon määrittämiseen.

Neurokirurginen toimenpide Kohde valittiin distaaliselle elektrodikontaktille (kontaktin nolla) sijoitettavaksi NAcc:hen lähelle stria terminaalin sängyn ydintä: 1,5 mm rostraalisesti etummaisen commissorin etureunaan, 4 mm ventraalisesti AC- PC-linja ja 7 mm sivusagittaaliseen keskitasoon nähden. Sitten aivojuovio segmentoitiin käyttämällä prefrontaalisen aivokuoren kolmen alajaon (ventromediaalinen vmPFC, orbitofrontaalinen OFC, dorsolateraalinen DLPFC) ja anteriorisen cingulaattikuoren (ACC) deterministisiä DTI-projektioita. Suunniteltiin liikerata Medtronic Model 3391 -stimuloivan makroelektrodin muiden kontaktien sijoittamiseksi useisiin kohtiin aivojuoviota välttäen kammioita siten, että jokainen elektrodin kosketin (koskettimet 1, 2 ja 3) oli lähimpänä kutakin. striatumin segmentti, joka vastaa OFC:tä, DLPFC:tä ja ACC:tä.

Deep-Brain Stimulation Protocol Leikkauksen jälkeen kullekin potilaalle luotiin satunnainen sarja kontaktiaktivaatioita (0 [Nacc], 1, 2 ja 3), mukaan lukien huijaus (-). Jokainen kontakti aktivoitiin 130 Hz:llä, 60 ms:lla ja 4,5 V:lla kolmen kuukauden ajan (huijausaktivointi oli 0 V) ​​potilaan yksilöllisen järjestyksen mukaisesti, ja sen erotti kuukauden pesu generaattorin ollessa pois päältä.

Tutkimus täyttää kaksoissokkoutetun pitkittäismallin. Stimulaatiokontakti muodostettiin satunnaisen sarjan perusteella, jonka vain neurokirurgi tunsi, ja potilas-, psykiatri- ja neuropsykologiaryhmät olivat sokeita. Psykiatrinen arviointi suoritettiin kuukausittain ja neuropsykologiset testit tehtiin jokaisen aktivointi- ja poistumisjakson jälkeen

Oire-provokaatio-fMRI-analyysi Funktionaaliset kuvantamistiedot analysoitiin käyttämällä tilastollista parametrikartoitusta (SPM12; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) käyttämällä aikakauteen liittyvää mallia. Jokaisen potilaan pääoire(t) määriteltiin ja niitä käytettiin provosointireaktioiden ja neutraalien kuvien kontrastin muodostamiseen. Seurauksena olevat kontrastit peitettiin kattavalla prefrontaalisella maskilla ja tilastollinen parametrinen kartta, jonka kynnysarvo oli P < 0,001, korjaamaton. Klusterin laajuus määritettiin AlphaSIM:llä (kynnys P < 0,05). Huomaa, että heikkojen vasteiden vuoksi oireiden aktivoinnin aikana potilailla 4 ja 6, näiden potilaiden SPM:t kynnystettiin ensin arvoon P < 0,01 ja 0,005 korjaamattomana. Kliinisen protokollan päätyttyä laskettiin kunkin potilaan projisoinnit aivokuoren aktivoiduille alueille MOCSS:ssä niiden pääoireisen ulottuvuuden aivojuoviosta käyttäen todennäköisyyspohjaista traktografiaa. Yhteys kunkin koskettimen ja fMRI-aktivaatioiden välillä laskettiin kuitujen lukumääränä kunkin koskettimen projektiossa (pallo, jonka halkaisija on 4 mm koskettimen ympärillä) aivokuoren aktivoituihin alueisiin.