Stimulation cérébrale profonde dans le trouble obsessionnel-compulsif : essai clinique randomisé en double aveugle (10/131)

Patients Sept patients, trois hommes ; âgés de 21 à 50 ans ; moyenne (std) 36,67 (±14,64) et quatre femmes ; âgés de 28 à 46 ans ; moyenne : 35,25 (±8,14), souffrant de trouble obsessionnel compulsif réfractaire au traitement ont participé à cette étude. Tous les patients ont obtenu un score de 30 ou plus sur l'échelle Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS). Ils ont été considérés comme candidats au DBS pour TOC par deux psychiatres indépendants. Un comité indépendant de chirurgie psychiatrique composé d'un neurochirurgien, d'un psychiatre et d'un expert en médecine légale a convenu que l'indication chirurgicale était appropriée. Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital Clínico San Carlos.

Neuroimagerie pré-chirurgicale Avant la chirurgie, tous les patients ont subi une IRM du système 3T Siemens TRIO (Siemens, Erlangen, Allemagne). Les patients ont également effectué une tâche de provocation des symptômes du TOC lors de l'examen IRMf en utilisant une version modifiée du MOCSS (Maudsley Obsessive-Compulsive Stimuli Set). Pendant le balayage, les patients ont été présentés avec des images de 4 classes de stimuli provocateurs, 50 de chaque type : 1) contamination/lavage, 2) vérification, 3) thésaurisation, 4) symétrie/ordre. L'étude comportait 4 « blocs » appartenant aux 4 classes de stimuli provocateurs. Chaque bloc consistait en dix époques alternées de 20 secondes au cours desquelles les sujets voyaient 10 images provocantes ou 10 images neutres (voir Matériel supplémentaire pour une description complète). La tomodensitométrie (TDM) postopératoire a été utilisée pour déterminer le positionnement correct des électrodes.

Procédure neurochirurgicale La cible a été sélectionnée pour le contact distal de l'électrode (contact zéro) à placer au NAcc près du noyau du lit de la strie terminale : 1,5 mm rostral au bord antérieur de la commissure antérieure, 4 mm ventral à l'AC- Ligne PC et 7 mm latéralement au plan sagittal médian. Ensuite, le striatum a été segmenté à l'aide des projections déterministes DTI des trois subdivisions du cortex préfrontal (vmPFC ventromédian, OFC orbitofrontal, DLPFC dorsolatéral) plus le cortex cingulaire antérieur (ACC). Une trajectoire a été prévue pour placer le reste des contacts d'une macroélectrode de stimulation Medtronic modèle 3391 en plusieurs points le long du striatum en évitant les ventricules de telle sorte que chacun des contacts des électrodes (contacts 1, 2 et 3) soit le plus proche l'un de l'autre. segment du striatum correspondant à OFC, DLPFC et ACC.

Protocole de stimulation cérébrale profonde Après la chirurgie, une séquence aléatoire d'activations de contact (0 [Nacc], 1, 2 et 3), y compris simulées (-), a été générée pour chaque patient. Chaque contact a été activé en utilisant 130 Hz, 60 ms et 4,5 V pendant trois mois (l'activation fictive était de 0 V) ​​suivant la séquence individuelle du patient, séparés par un mois de lavage avec le générateur éteint

L'étude répond à une conception longitudinale en double aveugle. Le contact de stimulation a été établi selon une série aléatoire connue du seul neurochirurgien, les équipes patient, psychiatrie et neuropsychologie étant aveugles. Une évaluation psychiatrique a été effectuée chaque mois et des tests neuropsychologiques ont été effectués après chaque période d'activation et de sevrage

Analyse IRMf de provocation des symptômes Les données d'imagerie fonctionnelle ont été analysées à l'aide d'une cartographie paramétrique statistique (SPM12 ; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) en utilisant un modèle lié à l'époque. Le ou les principaux symptômes de chaque patient ont été définis et utilisés pour construire un contraste entre les réponses à la provocation et les images neutres. Les contrastes qui ont suivi ont été masqués avec un masque préfrontal inclusif et la carte paramétrique statistique seuillée à P < 0,001 non corrigée. L'étendue du cluster a été définie à l'aide d'AlphaSIM (seuil P < 0,05). Notez qu'en raison de faibles réponses lors de l'activation des symptômes chez les patients 4 et 6, les SPM de ces patients ont d'abord été seuillés à P <0,01 et 0,005 non corrigé, respectivement. Après la fin du protocole clinique, les projections vers les zones corticales activées sur le MOCSS pour chaque patient dans leur principale dimension symptomatique à partir du striatum ont été calculées à l'aide de la tractographie probabiliste. La connectivité entre chacun des contacts et les activations IRMf a été calculée comme le nombre de fibres de la projection de chaque contact (sphère de diamètre 4 mm autour du contact) vers les zones corticales activées.