Dolutegravir Plus 2 NRTI's, bij niet eerder behandelde, met HIV-2 geïnfecteerde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Een proefpersoon komt in aanmerking voor het onderzoek als hij/zij aan alle volgende inclusiecriteria voldoet:

  1. In staat om te begrijpen en bereid te zijn om te voldoen aan alle vereisten van het onderzoek, zoals bevestigd door het geven van vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname.
  2. Mannelijk of vrouwelijk geslacht.
  3. Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  4. HIV-2-positief zoals bepaald door een positief resultaat in de respectieve assay.
  5. CD4-telling ≤500 cellen/mm3 (in het geval van een niet-detecteerbare HIV-2-virusbelasting bij baseline); en/of geclassificeerd als B- of C-stadium, volgens het HIV-stadiërings- en classificatiesysteem van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC); en/of een detecteerbare virale lading hebben, ongeacht het aantal CD4's; en/of andere medische aandoeningen/co-morbiditeiten hebben waarbij behandeling wordt overwogen, volgens de European AIDS Clinical Society (EACS) en nationale richtlijnen;
  6. Naïef voor ART inclusief antiretrovirale middelen in onderzoek.
  7. Beschouwd als klinisch stabiel zonder tekenen of symptomen van actieve infectie, op het moment van deelname aan het onderzoek (d.w.z. de klinische status en alle chronische medicatie dienen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling in dit onderzoek onveranderd te zijn), in de mening van de onderzoeker.

  8. Als een vrouw of man met voortplantingsvermogen ermee instemt om tijdens het onderzoek een van de volgende effectieve anticonceptiemethoden toe te passen:

     1. Echte onthouding, als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon [Ontwenningsperiode (bijv. onthouding alleen op bepaalde kalenderdagen, onthouding alleen tijdens de ovulatieperiode, gebruik van symptothermische methode, gebruik van post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].
     2. Gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende het onderzoek (hetzij door de proefpersoon, hetzij door de partner van de proefpersoon). Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: oraal anticonceptiemiddel, spiraaltje (IUD), pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje, condoom, vasectomie. Alle vormen van hormonale anticonceptie zijn aanvaardbaar. De onderzoeker dient echter lokale voorschrijfinformatie te raadplegen voor advies over het gebruik van hormonale anticonceptiva met achtergrond-ART, aangezien sommige antiretrovirale middelen klinisch significante geneesmiddelinteracties met deze producten hebben.

OPMERKING: Een proefpersoon die niet vruchtbaar is, niet seksueel actief is, wiens huidige partner(s) niet vruchtbaar is/zijn, of wiens seksuele activiteit uitsluitend homoseksueel is, komt in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie. Het gebruik van barrièremethoden voor anticonceptie wordt echter sterk aangemoedigd om het risico op overdracht van HIV-2 tijdens seksueel contact te verminderen.

Uitsluitingscriteria:

• Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor het onderzoek als hij/zij voldoet aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten.
  2. HIV-1-infectie of HIV-1/HIV-2 dubbele infectie.
  3. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het belang van de proefpersoon is deelnemen.
  4. Gedocumenteerde of bekende resistentie tegen DTG en/of NRTI's.

  5. Behandeling met systemische immunosuppressieve therapie of immuunmodulatoren binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling in deze studie of zal deze naar verwachting in de loop van de studie nodig hebben.

     OPMERKING: "Korte kuren" met corticosteroïden (bijv. voor verergering van astma) zijn toegestaan. "Korte kuren" betekent een gebruik van corticosteroïden gedurende minder dan 7 dagen.

  6. Vereist of zal naar verwachting een van de verboden medicijnen nodig hebben tijdens het onderzoek (dofetilide, inductoren van CYP3A4, waaronder fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine en rifampicine).

     OPMERKING: Proefpersonen moeten stoppen met fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine en rifampicine ten minste 14 dagen voorafgaand aan de behandelingsfase van het onderzoek.

  7. Huidige (actieve) diagnose van tuberculose.
  8. Alanineaminotransferase (ALAT) ≥5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of ALAT ≥3xULN en bilirubine ≥1,5xULN (met >35% direct bilirubine).
  9. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (klasse B of hoger) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie.
  10. Indien proefpersoon die in aanmerking komt voor Tivicay®: instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
  11. Geschatte creatinineklaring < 50 ml/min op het moment van screening, gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  12. Huidige (actieve) diagnose van acute hepatitis door welke oorzaak dan ook. OPMERKING: Proefpersonen met chronische hepatitis B en C kunnen aan het onderzoek deelnemen zolang ze aan alle toelatingscriteria voldoen, stabiele leverfunctietests hebben en geen significante stoornis van de synthetische leverfunctie hebben (significante stoornis van de synthetische leverfunctie wordt gedefinieerd als een serumalbumine <2,8 g/dL bij afwezigheid van een andere verklaring voor de abnormale laboratoriumwaarde) op het moment van inschrijving.
  13. Onder behandeling voor een andere virale infectie dan hiv-2, zoals hepatitis B, met een middel dat mogelijk werkzaam is tegen hiv-2, inclusief maar niet beperkt tot 3TC, TDF of entecavir, tenzij de behandeling met deze middelen plaatsvond vóór de diagnose hiv.
  14. Verwachte behoefte aan behandeling met hepatitis C-virus (HCV) met interferon en/of ribavirine tijdens het onderzoek.
  15. Positieve HLA-B*5701-allelscreeningsbeoordeling en komt ook niet in aanmerking voor behandeling met de andere aanvaardbare NRTI's (TDF/FTC).
  16. Aanzienlijk suïcidaliteitsrisico, volgens het oordeel van de onderzoeker. OPMERKING: Een recente geschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten kan worden beschouwd als bewijs van een ernstig suïciderisico.
  17. Deelname aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel/apparaat binnen 30 dagen na ondertekening van geïnformeerde toestemming of verwacht deel te nemen aan een dergelijk onderzoek met een onderzoeksmiddel/apparaat in de loop van dit onderzoek.
  18. Als vrouw: ze is zwanger, geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden op enig moment tijdens het onderzoek.
  19. Als het een vrouw is, verwacht ze op elk moment tijdens het onderzoek eicellen te doneren.
  20. Als man, verwacht op elk moment tijdens het onderzoek sperma te doneren.