Dolutegravir plus 2 NRTIs bei behandlungsnaiven HIV-2-infizierten Probanden

Einschlusskriterien:

• Ein Proband ist für die Studie geeignet, wenn er / sie alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllt:

  1. Fähigkeit, alle Anforderungen der Studie zu verstehen und bereit zu sein, diese zu erfüllen, was durch die freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme bestätigt wird.
  2. Männliches oder weibliches Geschlecht.
  3. Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  4. HIV-2-positiv, wie durch ein positives Ergebnis im jeweiligen Assay bestimmt.
  5. CD4-Zellzahl ≤500 Zellen/mm3 (bei nicht nachweisbarer HIV-2-Viruslast zu Studienbeginn); und/oder als B- oder C-Stadium klassifiziert, durch das Staging- und Klassifizierungssystem der HIV-Krankheit der Centers for Disease Control and Prevention (CDC); und/oder unabhängig von der CD4-Zahl eine nachweisbare Viruslast haben; und/oder andere Erkrankungen/Komorbiditäten haben, bei denen eine Behandlung gemäß der European AIDS Clinical Society (EACS) und den nationalen Richtlinien in Betracht gezogen wird;
  6. ART-naiv, einschließlich in der Erprobung befindlicher antiretroviraler Wirkstoffe.
  7. Klinisch stabil ohne Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektion zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie (d. h. der klinische Status und alle chronischen Medikationen sollten für mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie unverändert sein). Meinung des Ermittlers.

  8. Wenn eine gebärfähige Frau oder ein Mann während der gesamten Studie einer der folgenden wirksamen Verhütungsmethoden zustimmt:

     1. Echte Abstinenz, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Testperson übereinstimmt [Dauerabstinenz (z. B. Abstinenz nur an bestimmten Kalendertagen, Abstinenz nur während der Ovulationsperiode, Anwendung der symptothermalen Methode, Anwendung von Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden].
     2. Verwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung während der gesamten Studie (entweder durch den Probanden oder den Partner des Probanden). Zulässige Verhütungsmethoden sind: orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP), Diaphragma mit Spermizid, Verhütungsschwamm, Kondom, Vasektomie. Alle Formen der hormonellen Empfängnisverhütung sind zulässig. Der Prüfarzt sollte jedoch die örtlichen Verschreibungsinformationen zu Rate ziehen, um eine Anleitung zur Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva mit Hintergrund-ART zu erhalten, da einige antiretrovirale Arzneimittel klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit diesen Produkten haben.

HINWEIS: Eine Person, die nicht reproduktionsfähig ist, nicht sexuell aktiv ist, deren derzeitiger Partner nicht reproduktionsfähig ist oder deren sexuelle Aktivität ausschließlich homosexuell ist, ist teilnahmeberechtigt, ohne dass eine Verhütung erforderlich ist. Die Anwendung von Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung wird jedoch dringend empfohlen, um das Risiko einer HIV-2-Übertragung bei sexuellen Kontakten zu verringern.

Ausschlusskriterien:

• Ein Proband ist nicht für die Studie geeignet, wenn er/sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt:

  1. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile.
  2. HIV-1-Infektion oder HIV-1/HIV-2-Doppelinfektion.
  3. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie, Laboranomalie oder andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten, so dass dies nicht im besten Interesse des Probanden ist teilnehmen.
  4. Dokumentierte oder bekannte Resistenz gegen DTG und/oder NRTIs.

  5. Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Therapie oder Immunmodulatoren innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung in dieser Studie oder wird voraussichtlich im Verlauf der Studie benötigt.

     HINWEIS: „Kurze Zyklen“ von Kortikosteroiden (z. B. bei einer Asthma-Exazerbation) sind erlaubt. „Kurze Kurse“ bedeutet eine Anwendung von Kortikosteroiden für weniger als 7 Tage.

  6. Benötigt oder wird voraussichtlich während der Studie eines der verbotenen Medikamente benötigen (Dofetilid, Induktoren von CYP3A4, einschließlich Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin).

     HINWEIS: Die Probanden müssen Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin mindestens 14 Tage vor Beginn der Behandlungsphase der Studie absetzen.

  7. Aktuelle (aktive) Tuberkulose-Diagnose.
  8. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ALT ≥ 3 x ULN und Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin).
  9. Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Klasse B oder höher) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation.
  10. Bei Anspruch auf Tivicay®: Instabile Lebererkrankung (definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatisch Gallensteine).
  11. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 ml/min zum Zeitpunkt des Screenings, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung .
  12. Aktuelle (aktive) Diagnose einer akuten Hepatitis jeglicher Ursache. HINWEIS: Probanden mit chronischer Hepatitis B und C können an der Studie teilnehmen, solange sie alle Aufnahmekriterien erfüllen, stabile Leberfunktionstests aufweisen und keine signifikante Beeinträchtigung der hepatischen Synthesefunktion aufweisen (eine signifikante Beeinträchtigung der hepatischen Synthesefunktion wird als Serumalbumin definiert <2,8 g/dL bei Fehlen einer anderen Erklärung für den abnormalen Laborwert) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  13. Unter Behandlung einer anderen Virusinfektion als HIV-2, wie z. B. Hepatitis B, mit einem Wirkstoff, der möglicherweise gegen HIV-2 wirksam ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf 3TC, TDF oder Entecavir, es sei denn, die Behandlung mit diesen Wirkstoffen erfolgte vor dem Diagnose von HIV.
  14. Voraussichtlicher Bedarf an Hepatitis-C-Virus (HCV)-Therapie mit Interferon und/oder Ribavirin während der Studie.
  15. Positive HLA-B*5701-Allel-Screening-Beurteilung und ist auch nicht für die Behandlung mit den anderen akzeptablen NRTIs (TDF/FTC) geeignet.
  16. Erhebliches Suizidrisiko nach Einschätzung des Ermittlers. HINWEIS: Suizidverhalten und/oder Suizidgedanken in der Vorgeschichte können als Beweis für ein ernsthaftes Suizidrisiko gewertet werden.
  17. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat/-gerät innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder erwartete Teilnahme an einer solchen Studie mit einem Prüfpräparat/-gerät im Verlauf dieser Studie.
  18. Wenn eine Frau schwanger ist, stillt oder erwartet, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden.
  19. Wenn es sich um eine Frau handelt, erwartet sie, jederzeit während der Studie Eizellen zu spenden.
  20. Wenn ein Mann zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie Spermien spendet.