Dolutégravir plus 2 INTI, chez les sujets infectés par le VIH-2 naïfs de traitement

Critère d'intégration:

• Un sujet est éligible à l'étude s'il remplit tous les critères d'inclusion suivants :

  1. Capable de comprendre et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude, comme confirmé en donnant un consentement éclairé écrit volontaire pour la participation.
  2. Sexe masculin ou féminin.
  3. Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
  4. VIH-2 positif tel que déterminé par un résultat positif dans le test respectif.
  5. Numération des CD4 ≤ 500 cellules/mm3 (en cas de charge virale VIH-2 de base indétectable) ; et/ou classés au stade B ou C, par le système de stadification et de classification de la maladie du VIH des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ; et/ou ont une charge virale détectable quel que soit le nombre de CD4 ; et/ou avez d'autres conditions médicales / comorbidités pour lesquelles un traitement est envisagé, conformément à la Société clinique européenne du sida (EACS) et aux directives nationales ;
  6. Naïf de traitement antirétroviral, y compris les agents antirétroviraux expérimentaux .
  7. Considéré comme cliniquement stable sans signe ni symptôme d'infection active, au moment de l'entrée dans l'étude (c'est-à-dire que l'état clinique et tous les médicaments chroniques doivent être inchangés pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement dans cette étude), dans le avis de l'enquêteur.

  8. Si femme ou homme ayant un potentiel de procréation, accepte d'adopter l'une des méthodes contraceptives efficaces suivantes tout au long de l'étude :

     1. Vraie abstinence, si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet [période d'abstinence (par exemple, abstinence uniquement certains jours calendaires, abstinence uniquement pendant la période d'ovulation, utilisation d'une méthode symptothermique, utilisation de méthodes post-ovulation) et sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].
     2. Utilisation d'une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude (soit par le sujet, soit par le partenaire du sujet). Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : contraceptif oral, dispositif intra-utérin (DIU), diaphragme avec spermicide, éponge contraceptive, préservatif, vasectomie. Toutes les formes de contraception hormonale sont acceptables. Cependant, l'investigateur doit consulter les informations de prescription locales pour obtenir des conseils sur l'utilisation de contraceptifs hormonaux avec un TAR de fond, car certains antirétroviraux ont des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec ces produits.

REMARQUE : Un sujet qui n'est pas en mesure de procréer, n'est pas sexuellement actif, dont le(s) partenaire(s) actuel(s) n'est pas en mesure de procréer ou dont l'activité sexuelle est exclusivement homosexuelle est éligible sans nécessiter l'utilisation d'une contraception. Cependant, l'utilisation de méthodes contraceptives de barrière est fortement encouragée pour réduire le risque de transmission du VIH-2 lors de contacts sexuels.

Critère d'exclusion:

• Un sujet n'est pas éligible à l'essai s'il remplit l'un des critères d'exclusion suivants :

  1. Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments à l'étude ou à leurs composants.
  2. Infection par le VIH-1 ou double infection par le VIH-1/VIH-2.
  3. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de confondre les résultats de l'étude ou d'interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, de sorte que ce n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet participer.
  4. Résistance documentée ou connue au DTG et/ou aux INTI.

  5. Traitement avec un traitement immunosuppresseur systémique ou des modulateurs immunitaires dans les 30 jours précédant le traitement dans cette étude ou dont on prévoit qu'ils en auront besoin au cours de l'étude.

     REMARQUE : Les "cours courts" de corticostéroïdes (par exemple, comme pour l'exacerbation de l'asthme) seront autorisés. Par « cures courtes », on entend une utilisation de corticoïdes pendant moins de 7 jours.

  6. Nécessitant ou susceptible de nécessiter l'un des médicaments interdits pendant l'étude (dofétilide, inducteurs du CYP3A4, y compris le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine et la rifampicine).

     REMARQUE : Les sujets doivent arrêter le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine et la rifampicine au moins 14 jours avant la phase de traitement de l'étude.

  7. Diagnostic actuel (actif) de tuberculose.
  8. Alanine aminotransférase (ALT) ≥5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou ALT ≥3xLSN et bilirubine ≥1,5xLSN (avec >35 % de bilirubine directe).
  9. Insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B ou plus) selon la classification de Child-Pugh.
  10. Si le sujet est éligible pour recevoir Tivicay® : maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant), cirrhose, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou asymptomatique calculs biliaires).
  11. Clairance de la créatinine estimée < 50 ml/min au moment du dépistage, basée sur l'équation de Cockcroft-Gault .
  12. Diagnostic actuel (actif) d'hépatite aiguë quelle qu'en soit la cause. REMARQUE : Les sujets atteints d'hépatite chronique B et C peuvent entrer dans l'étude tant qu'ils remplissent tous les critères d'entrée, ont des tests de la fonction hépatique stables et n'ont pas d'altération significative de la fonction synthétique hépatique (une altération significative de la fonction synthétique hépatique est définie comme une albumine sérique <2,8 g/dL en l'absence d'autre explication pour la valeur de laboratoire anormale) au moment de l'inscription.
  13. Sous traitement pour une infection virale autre que le VIH-2, telle que l'hépatite B, avec un agent pouvant être actif contre le VIH-2, y compris, mais sans s'y limiter, le 3TC, le TDF ou l'entécavir, à moins que le traitement avec ces agents n'ait eu lieu avant le diagnostic du VIH.
  14. Besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) avec interféron et / ou ribavirine pendant l'étude.
  15. Évaluation positive du dépistage de l'allèle HLA-B * 5701 et non éligible au traitement avec les autres INTI acceptables (TDF / FTC).
  16. Risque suicidaire important, selon le jugement de l'investigateur. REMARQUE : Des antécédents récents de comportement suicidaire et/ou d'idées suicidaires peuvent être considérés comme une preuve d'un risque suicidaire grave.
  17. Participation à une étude avec un composé / dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé ou prévoit de participer à une telle étude impliquant un composé / dispositif expérimental au cours de cette étude.
  18. S'il s'agit d'une femme, elle est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir à tout moment de l'étude.
  19. S'il s'agit d'une femme, elle s'attend à donner des ovules à tout moment de l'étude.
  20. S'il s'agit d'un homme, s'attendant à donner du sperme à tout moment au cours de l'étude.