Dolutegravir mais 2 NRTIs, em indivíduos infectados pelo HIV-2 sem tratamento prévio

Critério de inclusão:

• Um sujeito é elegível para o estudo se preencher todos os seguintes critérios de inclusão:

  1. Capaz de entender e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo, conforme confirmado por meio de consentimento informado voluntário por escrito para participação.
  2. Gênero masculino ou feminino.
  3. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
  4. HIV-2 positivo conforme determinado por um resultado positivo no respectivo ensaio.
  5. contagem de CD4 ≤500 células/mm3 (em caso de carga viral de HIV-2 basal indetectável); e/ou classificado como estágio B ou C, pelo sistema de estadiamento e classificação da doença do HIV dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC); e/ou tem carga viral detectável independentemente da contagem de CD4; e/ou tem outras condições médicas/comorbidades nas quais o tratamento é considerado, de acordo com a European AIDS Clinical Society (EACS) e diretrizes nacionais;
  6. Naïve à ART, incluindo agentes anti-retrovirais em investigação.
  7. Considerado clinicamente estável sem sinais ou sintomas de infecção ativa, no momento da entrada no estudo (ou seja, estado clínico e todos os medicamentos crônicos devem permanecer inalterados por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo), no opinião do investigador.

  8. Se mulher ou homem com potencial reprodutivo, concorda em adotar um dos seguintes métodos contraceptivos eficazes ao longo do estudo:

     1. Abstinência verdadeira, se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito [Período de abstinência (por exemplo, abstinência apenas em determinados dias do calendário, abstinência apenas durante o período de ovulação, uso de método sintotérmico, uso de métodos pós-ovulação) e abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis].
     2. Uso de um método aceitável de controle de natalidade durante todo o estudo (seja pelo sujeito ou pelo parceiro do sujeito). Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade são: anticoncepcional oral, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, esponja anticoncepcional, camisinha, vasectomia. Todas as formas de contracepção hormonal são aceitáveis. No entanto, o investigador deve consultar as informações de prescrição locais para obter orientação sobre o uso de contraceptivos hormonais com TARV de base, pois alguns antirretrovirais têm interações medicamentosas clinicamente significativas com esses produtos.

NOTA: Um indivíduo que não tem potencial reprodutivo, não é sexualmente ativo, cujo(s) parceiro(s) atual(is) não tem potencial reprodutivo ou cuja atividade sexual é exclusivamente homossexual é elegível sem exigir o uso de contracepção. No entanto, o uso de métodos contraceptivos de barreira é fortemente encorajado para reduzir o risco de transmissão do HIV-2 durante o contato sexual.

Critério de exclusão:

• Um sujeito não é elegível para o teste se ele/ela preencher qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

  1. Histórico ou presença de alergia aos medicamentos do estudo ou seus componentes.
  2. Infecção por HIV-1 ou infecção dupla HIV-1/HIV-2.
  3. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do sujeito participar.
  4. Resistência documentada ou conhecida a DTG e/ou NRTIs.

  5. Tratamento com terapia imunossupressora sistêmica ou moduladores imunológicos dentro de 30 dias antes do tratamento neste estudo ou se prevê a necessidade deles durante o curso do estudo.

     NOTA: "Cursos curtos" de corticosteróides (por exemplo, como para exacerbação da asma) serão permitidos. "Cursos curtos" significam o uso de corticosteroides por menos de 7 dias.

  6. Exigir ou prever a necessidade de qualquer um dos medicamentos proibidos durante o estudo (dofetilida, indutores do CYP3A4, incluindo fenobarbital, fenitoína, carbamazepina e rifampicina).

     NOTA: Os indivíduos devem descontinuar fenobarbital, fenitoína, carbamazepina e rifampicina pelo menos 14 dias antes da fase de tratamento do estudo.

  7. Diagnóstico atual (ativo) de tuberculose.
  8. Alanina aminotransferase (ALT) ≥5 vezes o limite superior do normal (LSN), ou ALT ≥3xLSN e bilirrubina ≥1,5xLSN (com >35% de bilirrubina direta).
  9. Insuficiência hepática moderada a grave (Classe B ou superior) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh.
  10. Se o indivíduo for elegível para receber Tivicay®: doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou assintomática cálculos biliares).
  11. Depuração de creatinina estimada <50 mL/min no momento da triagem, com base na equação de Cockcroft-Gault.
  12. Diagnóstico atual (ativo) de hepatite aguda por qualquer causa. OBSERVAÇÃO: Indivíduos com hepatite crônica B e C podem entrar no estudo desde que preencham todos os critérios de entrada, tenham testes de função hepática estáveis ​​e não tenham comprometimento significativo da função sintética hepática (deficiência significativa da função sintética hepática é definida como albumina sérica <2,8 g/dL na ausência de outra explicação para o valor laboratorial anormal) no momento da inscrição.
  13. Em tratamento para uma infecção viral diferente do HIV-2, como hepatite B, com um agente que pode ser ativo contra o HIV-2, incluindo, entre outros, 3TC, TDF ou entecavir, a menos que o tratamento com esses agentes tenha ocorrido antes do diagnóstico de HIV.
  14. Necessidade antecipada de terapia para o vírus da Hepatite C (HCV) com interferon e/ou ribavirina durante o estudo.
  15. Avaliação de rastreio do alelo HLA-B*5701 positivo e também não é elegível para tratamento com outros NRTIs aceitáveis ​​(TDF/FTC).
  16. Risco significativo de suicídio, de acordo com o julgamento do investigador. NOTA: A história recente de comportamento suicida e/ou ideação suicida pode ser considerada como evidência de risco grave de suicídio.
  17. Participação em um estudo com um composto/dispositivo experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado ou antecipar a participação em tal estudo envolvendo um composto/dispositivo experimental durante o curso deste estudo.
  18. Se for mulher, ela está grávida, amamentando ou esperando engravidar a qualquer momento durante o estudo.
  19. Se for mulher, ela espera doar óvulos a qualquer momento durante o estudo.
  20. Se homem, esperando doar esperma a qualquer momento durante o estudo.