Dolutegravir Plus 2 NRTI, in soggetti con infezione da HIV-2 naïve al trattamento

Criterio di inclusione:

• Un soggetto è idoneo per lo studio se soddisfa tutti i seguenti criteri di inclusione:

  1. In grado di comprendere e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio, come confermato dal consenso informato scritto volontario per la partecipazione.
  2. Genere maschile o femminile.
  3. Età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
  4. HIV-2 positivo come determinato da un risultato positivo nel rispettivo test.
  5. Conta CD4 ≤500 cellule/mm3 (in caso di carica virale HIV-2 al basale non rilevabile); e/o classificato come stadio B o C, dal sistema di stadiazione e classificazione della malattia da HIV dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC); e/o avere una carica virale rilevabile indipendentemente dalla conta dei CD4; e/o hanno altre condizioni mediche/comorbilità in cui il trattamento è considerato, secondo la European AIDS Clinical Society (EACS) e le linee guida nazionali;
  6. Naïve alla ART compresi gli agenti antiretrovirali sperimentali.
  7. Considerato clinicamente stabile senza segni o sintomi di infezione attiva, al momento dell'ingresso nello studio (vale a dire, lo stato clinico e tutti i farmaci cronici devono essere invariati per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio), nello parere dell'investigatore.

  8. Se donna o uomo con potenziale riproduttivo, accetta di adottare uno dei seguenti metodi contraccettivi efficaci durante lo studio:

     1. Astinenza vera, se questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto [Astinenza di periodo (es. astinenza solo in determinati giorni di calendario, astinenza solo durante il periodo di ovulazione, uso di metodo sintotermico, uso di metodi post-ovulazione) e astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].
     2. Uso di un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio (da parte del soggetto o del partner del soggetto). Metodi contraccettivi accettabili sono: contraccettivo orale, dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, spugna contraccettiva, preservativo, vasectomia. Tutte le forme di contraccezione ormonale sono accettabili. Tuttavia, lo sperimentatore deve consultare le informazioni prescrittive locali per indicazioni sull'uso di contraccettivi ormonali con ART di base poiché alcuni antiretrovirali hanno interazioni farmacologiche clinicamente significative con questi prodotti.

NOTA: Un soggetto che non ha potenziale riproduttivo, non è sessualmente attivo, il cui/i partner attuale/i è/i non è/sono potenzialmente riproduttivo/i, o la cui attività sessuale è esclusivamente omosessuale è ammissibile senza richiedere l'uso di contraccettivi. Tuttavia, l'uso di metodi contraccettivi di barriera è fortemente incoraggiato per ridurre il rischio di trasmissione dell'HIV-2 durante il contatto sessuale.

Criteri di esclusione:

• Un soggetto non è idoneo per la sperimentazione se soddisfa uno dei seguenti criteri di esclusione:

  1. Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti.
  2. Infezione da HIV-1 o doppia infezione da HIV-1/HIV-2.
  3. Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse del soggetto partecipare.
  4. Resistenza documentata o nota a DTG e/o NRTI.

  5. Trattamento con terapia immunosoppressiva sistemica o immunomodulatori entro 30 giorni prima del trattamento in questo studio o si prevede che ne avranno bisogno durante il corso dello studio.

     NOTA: saranno consentiti "corti brevi" di corticosteroidi (ad esempio, come per l'esacerbazione dell'asma). "Corsi brevi" significa un uso di corticosteroidi per meno di 7 giorni.

  6. Richiedere o si prevede di richiedere uno qualsiasi dei farmaci proibiti durante lo studio (dofetilide, induttori del CYP3A4, inclusi fenobarbital, fenitoina, carbamazepina e rifampicina).

     NOTA: I soggetti devono interrompere fenobarbital, fenitoina, carbamazepina e rifampicina almeno 14 giorni prima della fase di trattamento dello studio.

  7. Diagnosi attuale (attiva) di tubercolosi.
  8. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥5 volte il limite superiore della norma (ULN), o ALT ≥3xULN e bilirubina ≥1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta).
  9. Compromissione epatica da moderata a grave (Classe B o superiore) come determinato dalla classificazione Child-Pugh.
  10. Se soggetto idoneo a ricevere Tivicay®: Malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o asintomatica calcoli biliari).
  11. Stima della clearance della creatinina <50 ml/min al momento dello screening, basata sull'equazione di Cockcroft-Gault.
  12. Diagnosi attuale (attiva) di epatite acuta dovuta a qualsiasi causa. NOTA: i soggetti con epatite cronica B e C possono entrare nello studio purché soddisfino tutti i criteri di ammissione, abbiano test di funzionalità epatica stabili e non abbiano compromissione significativa della funzione di sintesi epatica (la compromissione significativa della funzione di sintesi epatica è definita come un albumina sierica <2,8 g/dL in assenza di un'altra spiegazione per il valore di laboratorio anomalo) al momento dell'arruolamento.
  13. In trattamento per un'infezione virale diversa dall'HIV-2, come l'epatite B, con un agente che può essere attivo contro l'HIV-2, inclusi ma non limitati a 3TC, TDF o entecavir, a meno che il trattamento con questi agenti non sia avvenuto prima della diagnosi di HIV.
  14. Necessità prevista di terapia del virus dell'epatite C (HCV) con interferone e/o ribavirina durante lo studio.
  15. Valutazione positiva dello screening dell'allele HLA-B*5701 e non è inoltre idoneo per il trattamento con gli altri NRTI accettabili (TDF/FTC).
  16. Significativo rischio di suicidio, secondo il giudizio dell'investigatore. NOTA: una storia recente di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria può essere considerata una prova di grave rischio di suicidio.
  17. Partecipazione a uno studio con un composto/dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato o anticipa la partecipazione a tale studio che coinvolge un composto/dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio.
  18. Se donna, è incinta, sta allattando o prevede di concepire in qualsiasi momento durante lo studio.
  19. Se donna, si aspetta di donare ovuli in qualsiasi momento durante lo studio.
  20. Se l'uomo, in attesa di donare lo sperma in qualsiasi momento durante lo studio.