Dolutegravir Plus 2 NRTI u pacientů infikovaných HIV-2 dosud neléčených

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je způsobilý pro studii, pokud splňuje všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět všem požadavkům studie a ochoten je splnit, což bylo potvrzeno udělením dobrovolného písemného informovaného souhlasu s účastí.
  2. Mužské nebo ženské pohlaví.
  3. Věk ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  4. HIV-2 pozitivní, jak je stanoveno pozitivním výsledkem v příslušném testu.
  5. počet CD4 ≤ 500 buněk/mm3 (v případě nedetekovatelné výchozí virové nálože HIV-2); a/nebo klasifikované jako stádium B nebo C podle systému hodnocení a klasifikace onemocnění HIV Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC); a/nebo mají detekovatelnou virovou zátěž bez ohledu na počet CD4; a/nebo máte jiné zdravotní stavy / komorbidity, u kterých se zvažuje léčba podle Evropské klinické společnosti pro AIDS (EACS) a národních pokynů;
  6. Naivní k ART včetně zkoumaných antiretrovirových látek.
  7. V době vstupu do studie (tj. klinický stav a veškerá chronická medikace by měly být nezměněny po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením léčby v této studii) považovány za klinicky stabilní bez známek nebo symptomů aktivní infekce. názor vyšetřovatele.

  8. Pokud žena nebo muž s reprodukčním potenciálem souhlasí s přijetím jedné z následujících účinných metod antikoncepce v průběhu studie:

     1. Skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu [období abstinence (např. abstinence pouze v určité kalendářní dny, abstinence pouze v období ovulace, použití symptotermální metody, použití poovulačních metod) a abstinence nejsou přijatelné metody antikoncepce].
     2. Použití přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie (buď subjektem nebo partnerem subjektu). Přijatelné metody antikoncepce jsou: perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), diafragma se spermicidem, antikoncepční houba, kondom, vasektomie. Všechny formy hormonální antikoncepce jsou přijatelné. Zkoušející by však měl konzultovat místní informace o předepisování, aby získal pokyny k používání hormonální antikoncepce s ART, protože některá antiretrovirová léčiva mají klinicky významné lékové interakce s těmito přípravky.

POZNÁMKA: Subjekt, který nemá reprodukční potenciál, není sexuálně aktivní, jehož současný partner (partneri) má/nejsou reprodukční potenciál, nebo jehož sexuální aktivita je výhradně homosexuální, je způsobilá bez nutnosti použití antikoncepce. Důrazně se však doporučuje používat bariérové ​​metody antikoncepce, aby se snížilo riziko přenosu HIV-2 během sexuálního kontaktu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt není způsobilý pro hodnocení, pokud splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

  1. Historie nebo přítomnost alergie na studované léky nebo jejich složky.
  2. Infekce HIV-1 nebo duální infekce HIV-1/HIV-2.
  3. Historie nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie, laboratorní abnormality nebo jiných okolností, které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se.
  4. Zdokumentovaná nebo známá rezistence vůči DTG a/nebo NRTI.

  5. Léčba systémovou imunosupresivní terapií nebo imunomodulátory během 30 dnů před léčbou v této studii nebo se očekává, že je bude potřebovat v průběhu studie.

     POZNÁMKA: „Krátké kúry“ kortikosteroidů (např. jako při exacerbaci astmatu) budou povoleny. „Krátké kúry“ znamenají užívání kortikosteroidů po dobu kratší než 7 dní.

  6. Vyžaduje nebo se očekává, že bude během studie vyžadovat některou ze zakázaných medikací (dofetilid, induktory CYP3A4, včetně fenobarbitalu, fenytoinu, karbamazepinu a rifampicinu).

     POZNÁMKA: Subjekty musí vysadit fenobarbital, fenytoin, karbamazepin a rifampicin alespoň 14 dní před léčebnou fází studie.

  7. Současná (aktivní) diagnóza tuberkulózy.
  8. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥5násobek horní hranice normy (ULN), nebo ALT ≥3xULN a bilirubin ≥1,5xULN (s >35% přímým bilirubinem).
  9. Středně těžké až těžké poškození jater (třída B nebo vyšší) podle Child-Pugh klasifikace.
  10. Pokud je subjekt způsobilý k léčbě Tivicay®: Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhóza, známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatického žlučové kameny).
  11. Odhadovaná clearance kreatininu <50 ml/min v době screeningu na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  12. Současná (aktivní) diagnóza akutní hepatitidy z jakékoli příčiny. POZNÁMKA: Subjekty s chronickou hepatitidou B a C mohou do studie vstoupit, pokud splňují všechna vstupní kritéria, mají stabilní jaterní testy a nemají žádné významné poškození syntetické funkce jater (významné poškození syntetické funkce jater je definováno jako sérový albumin <2,8 g/dl při absenci jiného vysvětlení abnormální laboratorní hodnoty) v době zařazení.
  13. Při léčbě virové infekce jiné než HIV-2, jako je hepatitida B, látkou, která může být aktivní proti HIV-2, včetně, ale bez omezení na ně, 3TC, TDF nebo entekaviru, pokud k léčbě těmito látkami nedošlo před diagnóze HIV.
  14. Předpokládaná potřeba terapie virem hepatitidy C (HCV) interferonem a/nebo ribavirinem během studie.
  15. Pozitivní screeningové hodnocení alely HLA-B*5701 a také není vhodné pro léčbu jinými přijatelnými NRTI (TDF/FTC).
  16. Podle úsudku vyšetřovatele značné riziko sebevraždy. POZNÁMKA: Nedávná historie sebevražedného chování a/nebo sebevražedných myšlenek může být považována za důkaz vážného rizika sebevraždy.
  17. Účast ve studii se zkoumanou sloučeninou/zařízením do 30 dnů od podepsání informovaného souhlasu nebo předpokládá účast na takové studii zahrnující zkoumanou sloučeninu/zařízení v průběhu této studie.
  18. Pokud jde o ženu, je těhotná, kojí nebo očekává početí kdykoli během studie.
  19. Pokud jde o ženu, očekává darování vajíček kdykoli během studie.
  20. Pokud muž, očekává darování spermatu kdykoli během studie.