Долутегравир плюс 2 НИОТ у ВИЧ-инфицированных субъектов, ранее не получавших лечения

Критерии включения:

• Субъект имеет право на участие в исследовании, если он/она соответствует всем следующим критериям включения:

  1. Способен понимать и готов соблюдать все требования исследования, что подтверждается добровольным письменным информированным согласием на участие.
  2. Мужской или женский пол.
  3. Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
  4. Положительный ВИЧ-2, определяемый положительным результатом в соответствующем анализе.
  5. количество CD4 ≤500 клеток/мм3 (при неопределяемой исходной вирусной нагрузке ВИЧ-2); и/или классифицируется как B- или C-стадия согласно системе стадирования и классификации ВИЧ Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC); и/или иметь определяемую вирусную нагрузку независимо от количества CD4; и/или иметь другие заболевания/сопутствующие заболевания, при которых рассматривается лечение, в соответствии с Европейским клиническим обществом по СПИДу (EACS) и национальными рекомендациями;
  6. Не получавшие АРТ, включая исследуемые антиретровирусные препараты.
  7. Считается клинически стабильным без признаков или симптомов активной инфекции на момент включения в исследование (т. мнение следователя.

  8. Если женщина или мужчина, обладающие репродуктивным потенциалом, соглашаются использовать один из следующих эффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования:

     1. Истинное воздержание, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта [Периодическое воздержание (например, воздержание только в определенные календарные дни, воздержание только в период овуляции, использование симптотермального метода, использование постовуляционных методов) и абстиненция являются неприемлемыми методами контрацепции].
     2. Использование приемлемого метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования (либо субъектом, либо партнером субъекта). Приемлемыми методами контрацепции являются: оральные контрацептивы, внутриматочная спираль (ВМС), диафрагма со спермицидом, контрацептивная губка, презерватив, вазэктомия. Допустимы все формы гормональной контрацепции. Тем не менее, исследователь должен ознакомиться с местной информацией о назначении для получения рекомендаций по использованию гормональных контрацептивов с фоновой АРТ, поскольку некоторые антиретровирусные препараты имеют клинически значимые лекарственные взаимодействия с этими продуктами.

ПРИМЕЧАНИЕ. Субъект, который не имеет репродуктивного потенциала, не ведет половую жизнь, чей текущий партнер (партнеры) не имеет репродуктивного потенциала или чья сексуальная активность является исключительно гомосексуальной, имеет право на участие, не требуя использования контрацепции. Однако использование барьерных методов контрацепции настоятельно рекомендуется для снижения риска передачи ВИЧ-2 во время полового контакта.

Критерий исключения:

• Субъект не допускается к участию в исследовании, если он/она соответствует любому из следующих критериев исключения:

  1. История или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты.
  2. Инфекция ВИЧ-1 или двойная инфекция ВИЧ-1/ВИЧ-2.
  3. История или текущие доказательства любого состояния, терапии, лабораторных отклонений или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию субъекта на протяжении всего исследования, так что это не в интересах субъекта участвовать.
  4. Документально подтвержденная или известная резистентность к DTG и/или НИОТ.

  5. Лечение системной иммуносупрессивной терапией или иммуномодуляторами в течение 30 дней до лечения в этом исследовании или предполагается, что они потребуются в ходе исследования.

     ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются «краткие курсы» кортикостероидов (например, при обострении астмы). «Короткие курсы» означают использование кортикостероидов менее 7 дней.

  6. Требуется или предполагается, что во время исследования потребуются какие-либо из запрещенных препаратов (дофетилид, индукторы CYP3A4, включая фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и рифампицин).

     ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты должны прекратить прием фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина и рифампицина не менее чем за 14 дней до фазы лечения в исследовании.

  7. Текущий (активный) диагноз туберкулеза.
  8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ ≥3xВГН и билирубин ≥1,5xВГН (при >35% прямого билирубина).
  9. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B или выше) по классификации Чайлд-Пью.
  10. Если субъект имеет право на получение Тивикай®: Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз, известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомного желчные камни).
  11. Расчетный клиренс креатинина <50 мл/мин во время скрининга, на основании уравнения Кокрофта-Голта.
  12. Текущий (активный) диагноз острого гепатита любой этиологии. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с хроническим гепатитом B и C могут участвовать в исследовании, если они соответствуют всем критериям включения, имеют стабильные функциональные пробы печени и не имеют значительного нарушения синтетической функции печени (значительное нарушение синтетической функции печени определяется как уровень альбумина в сыворотке). <2,8 г/дл при отсутствии другого объяснения аномального лабораторного значения) на момент включения.
  13. При лечении вирусной инфекции, отличной от ВИЧ-2, такой как гепатит B, с помощью агента, который может быть активен против ВИЧ-2, включая, помимо прочего, 3TC, TDF или энтекавир, если только лечение этими агентами не проводилось до начала лечения. диагностика ВИЧ.
  14. Предполагаемая потребность в терапии вируса гепатита С (ВГС) интерфероном и/или рибавирином во время исследования.
  15. Положительный результат скрининга на аллель HLA-B*5701, а также не подходит для лечения другими приемлемыми НИОТ (TDF/FTC).
  16. Значительный суицидальный риск, по мнению следователя. ПРИМЕЧАНИЕ. Недавняя история суицидального поведения и/или суицидальных мыслей может рассматриваться как свидетельство серьезного суицидального риска.
  17. Участие в исследовании с исследуемым соединением/устройством в течение 30 дней после подписания информированного согласия или предполагаемое участие в таком исследовании с использованием исследуемого соединения/устройства в ходе этого исследования.
  18. Если женщина, она беременна, кормит грудью или ожидает зачатия в любое время во время исследования.
  19. Если женщина, то она рассчитывает стать донором яйцеклеток в любое время во время исследования.
  20. Если мужчина, ожидающий сдачи спермы, в любой момент исследования.