Dolutegrawir Plus 2 NRTI u wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych HIV-2

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik kwalifikuje się do badania, jeśli spełnia wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Zdolny do zrozumienia i chętny do spełnienia wszystkich wymagań badania, co zostało potwierdzone dobrowolną, pisemną świadomą zgodą na udział.
  2. Płeć męska lub żeńska.
  3. Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  4. HIV-2 pozytywny, jak określono na podstawie pozytywnego wyniku w odpowiednim teście.
  5. liczba CD4 ≤500 komórek/mm3 (w przypadku niewykrywalnego wyjściowego miana wirusa HIV-2); i/lub sklasyfikowane jako stadium B lub C, według systemu stopniowania i klasyfikacji choroby HIV Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC); i/lub mają wykrywalne miano wirusa niezależnie od liczby CD4; i/lub cierpią na inne schorzenia/choroby współistniejące, w których leczenie jest rozważane, zgodnie z Europejskim Towarzystwem Klinicznym ds. AIDS (EACS) i wytycznymi krajowymi;
  6. Wcześniej nie stosowano ART, w tym eksperymentalnych leków przeciwretrowirusowych.
  7. Uznany za stabilny klinicznie bez oznak lub objawów czynnej infekcji, w momencie włączenia do badania (tj. stan kliniczny i wszystkie leki stosowane przewlekle powinny być niezmienione przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym opinia badacza.

  8. Jeśli kobieta lub mężczyzna z potencjałem rozrodczym wyrazi zgodę na przyjęcie jednej z następujących skutecznych metod antykoncepcji w trakcie całego badania:

     1. Prawdziwa abstynencja, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta [okres abstynencji (np. abstynencja tylko w określone dni kalendarzowe, abstynencja tylko podczas okresu owulacji, stosowanie metody objawowo-termicznej, stosowanie metod poowulacyjnych) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].
     2. Stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas całego badania (przez uczestnika lub jego partnera). Dopuszczalne metody antykoncepcji to: doustna antykoncepcja, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), diafragma ze środkiem plemnikobójczym, gąbka antykoncepcyjna, prezerwatywa, wazektomia. Dopuszczalne są wszystkie formy antykoncepcji hormonalnej. Jednak badacz powinien zapoznać się z lokalnymi informacjami na temat przepisywania leków, aby uzyskać wskazówki dotyczące stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych z podstawową terapią antyretrowirusową, ponieważ niektóre leki przeciwretrowirusowe wchodzą w klinicznie istotne interakcje z tymi produktami.

UWAGA: Osoba, która nie ma potencjału reprodukcyjnego, nie jest aktywna seksualnie, której obecny partner(e) nie ma potencjału reprodukcyjnego lub której aktywność seksualna jest wyłącznie homoseksualna, kwalifikuje się bez konieczności stosowania antykoncepcji. Jednak zdecydowanie zaleca się stosowanie barierowych metod antykoncepcji w celu zmniejszenia ryzyka przeniesienia wirusa HIV-2 podczas kontaktów seksualnych.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik nie kwalifikuje się do badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Historia lub obecność alergii na badane leki lub ich składniki.
  2. Zakażenie HIV-1 lub podwójne zakażenie HIV-1/HIV-2.
  3. Historia lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogą zafałszować wyniki badania lub zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika uczestniczyć.
  4. Udokumentowana lub znana odporność na DTG i/lub NRTI.

  5. Leczenie ogólnoustrojową terapią immunosupresyjną lub modulatorami odporności w ciągu 30 dni przed leczeniem w tym badaniu lub przewiduje się, że będą one potrzebne w trakcie badania.

     UWAGA: „Krótkie kursy” kortykosteroidów (np. w przypadku zaostrzenia astmy) będą dozwolone. „Krótkie kursy” oznaczają stosowanie kortykosteroidów przez mniej niż 7 dni.

  6. Wymaganie lub przewiduje się, że będzie wymagać któregokolwiek z zabronionych leków podczas badania (dofetilid, induktory CYP3A4, w tym fenobarbital, fenytoina, karbamazepina i ryfampicyna).

     UWAGA: Uczestnicy muszą odstawić fenobarbital, fenytoinę, karbamazepinę i ryfampicynę co najmniej 14 dni przed fazą leczenia badania.

  7. Aktualna (aktywna) diagnoza gruźlicy.
  8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub AlAT ≥3xGGN i bilirubina ≥1,5xGGN (z >35% bilirubiny bezpośredniej).
  9. Zaburzenia czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (klasa B lub wyższa) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.
  10. Jeśli pacjent kwalifikuje się do otrzymywania Tivicay®: niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość wątroby, znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowego kamienie żółciowe).
  11. Szacunkowy klirens kreatyniny <50 ml/min w czasie badania przesiewowego na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta.
  12. Aktualna (aktywna) diagnoza ostrego zapalenia wątroby z jakiejkolwiek przyczyny. UWAGA: Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C mogą zostać włączeni do badania, o ile spełniają wszystkie kryteria włączenia, mają stabilne wyniki badań czynności wątroby i nie mają istotnego upośledzenia czynności syntezy wątroby (istotne upośledzenie czynności syntezy wątroby definiuje się jako stężenie albumin w surowicy <2,8 g/dl przy braku innego wyjaśnienia nieprawidłowej wartości laboratoryjnej) w momencie włączenia.
  13. W trakcie leczenia infekcji wirusowej innej niż HIV-2, takiej jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, lekiem, który może działać przeciwko HIV-2, w tym między innymi 3TC, TDF lub entekawirem, chyba że leczenie tymi lekami miało miejsce przed diagnoza HIV.
  14. Przewidywana potrzeba leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) interferonem i/lub rybawiryną podczas badania.
  15. Pozytywna ocena przesiewowa alleli HLA-B*5701, a także nie kwalifikuje się do leczenia innymi dopuszczalnymi NRTI (TDF/FTC).
  16. Znaczące ryzyko samobójstwa, zgodnie z oceną śledczego. UWAGA: Niedawna historia zachowań samobójczych i/lub myśli samobójczych może być uznana za dowód poważnego ryzyka samobójstwa.
  17. Udział w badaniu z badanym związkiem/wyrobem w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody lub przewidywany udział w takim badaniu z udziałem badanego związku/urządzenia w trakcie tego badania.
  18. Jeśli kobieta, jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia w dowolnym momencie podczas badania.
  19. Jeśli kobieta, spodziewa się, że w dowolnym momencie podczas badania będzie oddawała komórki jajowe.
  20. Jeśli mężczyzna spodziewa się oddać nasienie w dowolnym momencie badania.