Dolutegravir más 2 NRTI, en sujetos infectados por el VIH-2 sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Un sujeto es elegible para el estudio si cumple con todos los siguientes criterios de inclusión:

  1. Capaz de comprender y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, como se confirma al dar su consentimiento informado voluntario por escrito para participar.
  2. Género masculino o femenino.
  3. Edad ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
  4. VIH-2 positivo según lo determinado por un resultado positivo en el ensayo respectivo.
  5. Recuento de CD4 ≤500 células/mm3 (en caso de carga viral de VIH-2 inicial indetectable); y/o clasificado como etapa B o C, por el sistema de clasificación y estadificación de la enfermedad del VIH de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC); y/o tener una carga viral detectable independientemente del recuento de CD4; y/o tiene otras condiciones médicas / comorbilidades en las que se considera el tratamiento, de acuerdo con la Sociedad Clínica Europea del SIDA (EACS) y las pautas nacionales;
  6. Naïve al TAR incluidos los agentes antirretrovirales en investigación.
  7. Considerado clínicamente estable sin signos ni síntomas de infección activa, al momento de ingresar al estudio (es decir, el estado clínico y todos los medicamentos crónicos deben permanecer sin cambios durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento en este estudio), en el opinión del investigador.

  8. Si es mujer u hombre con potencial reproductivo, acepta adoptar uno de los siguientes métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio:

     1. Abstinencia verdadera, si está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto [Abstinencia de período (p. ej., abstinencia solo en ciertos días calendario, abstinencia solo durante el período de ovulación, uso de método sintotérmico, uso de métodos post-ovulación) y abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].
     2. Uso de un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio (ya sea por el sujeto o la pareja del sujeto). Los métodos anticonceptivos aceptables son: anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, esponja anticonceptiva, condón, vasectomía. Todas las formas de anticoncepción hormonal son aceptables. Sin embargo, el investigador debe consultar la información de prescripción local para obtener orientación sobre el uso de anticonceptivos hormonales con TAR de base, ya que algunos antirretrovirales tienen interacciones farmacológicas clínicamente significativas con estos productos.

NOTA: Un sujeto que no tiene potencial reproductivo, no es sexualmente activo, cuya(s) pareja(s) actual(es) no tiene(n) potencial(es) reproductivo(s) o cuya actividad sexual es exclusivamente homosexual es elegible sin requerir el uso de anticonceptivos. Sin embargo, se recomienda encarecidamente el uso de métodos anticonceptivos de barrera para reducir el riesgo de transmisión del VIH-2 durante el contacto sexual.

Criterio de exclusión:

• Un sujeto no es elegible para el ensayo si cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Antecedentes o presencia de alergia a los fármacos del estudio oa sus componentes.
  2. Infección por VIH-1 o infección dual por VIH-1/VIH-2.
  3. Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio, de modo que no sea lo mejor para el sujeto. para participar.
  4. Resistencia documentada o conocida a DTG y/o NRTI.

  5. Tratamiento con terapia inmunosupresora sistémica o inmunomoduladores dentro de los 30 días anteriores al tratamiento en este estudio o se prevé que los necesitará durante el curso del estudio.

     NOTA: Se permitirán "ciclos cortos" de corticosteroides (p. ej., para la exacerbación del asma). Los "ciclos cortos" significan un uso de corticosteroides durante menos de 7 días.

  6. Requerir o se prevé que requiera cualquiera de los medicamentos prohibidos durante el estudio (dofetilida, inductores de CYP3A4, incluidos fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y rifampicina).

     NOTA: Los sujetos deben suspender el fenobarbital, la fenitoína, la carbamazepina y la rifampicina al menos 14 días antes de la fase de tratamiento del estudio.

  7. Diagnóstico actual (activo) de tuberculosis.
  8. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), o ALT ≥3xLSN y bilirrubina ≥1,5xLSN (con >35 % de bilirrubina directa).
  9. Insuficiencia hepática de moderada a grave (clase B o mayor) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh.
  10. Si el sujeto es elegible para recibir Tivicay®: enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o enfermedad asintomática). cálculos biliares).
  11. Depuración de creatinina estimada <50 ml/min en el momento de la selección, según la ecuación de Cockcroft-Gault.
  12. Diagnóstico actual (activo) de hepatitis aguda por cualquier causa. NOTA: Los sujetos con hepatitis B y C crónica pueden ingresar al estudio siempre que cumplan con todos los criterios de ingreso, tengan pruebas de función hepática estables y no tengan un deterioro significativo de la función sintética hepática (el deterioro significativo de la función sintética hepática se define como una deficiencia de albúmina sérica). <2,8 g/dL en ausencia de otra explicación para el valor de laboratorio anormal) en el momento de la inscripción.
  13. Bajo tratamiento por una infección viral que no sea el VIH-2, como la hepatitis B, con un agente que puede ser activo contra el VIH-2, incluidos, entre otros, 3TC, TDF o entecavir, a menos que el tratamiento con estos agentes haya ocurrido antes de la diagnóstico de VIH.
  14. Necesidad anticipada de terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) con interferón y/o ribavirina durante el estudio.
  15. Evaluación positiva de detección del alelo HLA-B*5701 y tampoco es elegible para el tratamiento con los otros NRTI aceptables (TDF/FTC).
  16. Riesgo significativo de suicidalidad, a juicio del investigador. NOTA: Los antecedentes recientes de comportamiento suicida y/o ideación suicida pueden considerarse evidencia de un riesgo grave de suicidio.
  17. Participación en un estudio con un compuesto/dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado o anticipa participar en un estudio de este tipo que involucre un compuesto/dispositivo en investigación durante el curso de este estudio.
  18. Si es mujer, está embarazada, amamantando o esperando concebir en cualquier momento durante el estudio.
  19. Si es mujer, espera donar óvulos en cualquier momento durante el estudio.
  20. Si es hombre, espera donar esperma en cualquier momento durante el estudio.